ω-3脂肪酸对肝切除患者并发症影响的荟萃分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2017.22.005

目的

系统评价ω-3脂肪酸对肝切除患者术后临床疗效的影响。

方法

计算机检索PubMed，Embase，Cochrane Library数据库，并辅以手工检索、文献追溯，收集2016年9月前发表的关于ω-3脂肪酸对肝切除患者术后临床疗效影响的随机对照试验文献（RCT）。本研究按照系统综述和荟萃分析优先报告的条目（PRISMA）要求进行RCT文献数据提取及质量评价。采用GRADE Profiler系统评价方法来评价所获取证据的质量。采用Q检验和I²检验评价统计学异质性，分析术后总并发症发生率、术后感染并发症发生率、住院时间以及术后病死率，采用Z检验分析荟萃分析的合并效应量。

结果

根据纳入标准，本研究共筛选6篇文献。ω-3脂肪酸组肝切除患者术后总并发症发生率低于对照组[25.5%（66/259） vs 42.7%（111/260）]，差异具有统计学意义（RR=0.60，95%CI 0.46~0.76，Z=4.11，P<0.001）；术后感染并发症发生率低于对照组[10.3%（30/290） vs 21.2%（62/292）]，差异具有统计学意义（RR=0.49，95%CI 0.33~0.73，Z=3.54，P<0.001）；患者住院时间短于对照组[（8.4~12.7）d vs （8.6~15.9）d]，差异具有统计学意义（SMD=-0.49，95%CI ?0.81~?0.16，Z=2.89，P=0.004），但2组患者术后病死率差异无统计学意义（RR=0.46，95% CI 0.16~1.31，Z=1.45，P=0.15）。

结论

肝切除患者应用ω-3脂肪酸可降低术后总并发症发生率、感染并发症发生率并缩短住院时间，但对术后病死率无明显改善。

关键词: 肝切除, ω-3脂肪酸, 随时对照试验, 荟萃分析

Objective

To compare postoperative outcomes between patients undergoing hepatectomy who received perioperative ω-3 fatty acids and those who did not.

Methods

PubMed, Embase, and Cochrane Central Register of Controlled Trials database were searched to retrieve all of the randomized controlled trials (RCTs) evaluating the value of perioperative ω-3 fatty acids in patients undergoing hepatectomy until the end of September 2016. Data extraction and quality assessment of RCTs were performed in accordance with PRISMA guidelines. The quality of evidence for each postoperative outcome was assessed using the GRADEpro analysis. A random-effects model was used to conduct this meta-analysis with RevMan 5.3.5 software.

Results

Six RCTs were identified. ω-3 fatty acids significantly reduced the incidence of overall postoperative complications (Risk ratio [RR]=0.60, 95% confidence interval [CI]: 0.46-0.76, Z=4.11, P<0.001) and infectious complications (RR=0.49, 95%CI: 0.33~0.73, Z=3.54, P<0.001), and shortened the length of hospital stay (standardized mean difference=-0.49, 95%CI: ?0.81-?0.16, Z=2.89, P=0.004). There was no significant between-group difference in postoperative mortality (RR=0.46, 95%CI: 0.16-1.31, Z=1.45, P=0.15).

Conclusion

ω-3 fatty acids are potentially beneficial in reducing overall and infectious postoperative complications and in shortening the hospital stay for patients undergoing hepatectomy.

Key words: Hepatectomy, ω-3 fatty acids, Randomized controlled trials, Meta-analysis

图1 文献筛选及纳入流程图

表1 6篇纳入研究文献的基本特征

作者[序]	年份	国家	干预时机	干预时间（d）	干预途径	例数（例）		失访（例）
作者[序]	年份	国家	干预时机	干预时间（d）	干预途径	IM	Con	IM	Con
Gong et al^[5]	2016	中国	术后	5	PN/CVC	59	60	0	0
Zhang et al^[6]	2016	中国	术后	5	PN/CVC	160	160	3	5
Cockbain et al^[7]	2014	英国	术前	12~65	EN/Oral	43	45	7	10
Wu et al^[8]	2012	中国	术后	5~7	PN/CVC	31	32	0	0
Wang et al^[9]	2011	中国	术后	6	PN	41	41	0	0
Lai et al^[10]	2012	中国	术后	5	PN	40	40	8	6
作者[序]	年龄（±s，岁）		性别（男/女，例）		BMI（±s，kg/m²）		手术时间（±s，min）
作者[序]	IM	Con	IM	Con	IM	Con	IM	Con
Gong et al^[5]	51.37±11.75	49.63±11.21	44/15	46/14	R^b	R^b	267.9±112.0	289.4±147.5
Zhang et al^[6]	47.59±11.69	49.62±11.85	115/42	112/43	63.14±8.51^c	63.52±10.39^c	271.92±112.07	282.04±89.28
Cockbain et al^[7]	68（44-82）^a	71（35-87）^a	26/17	35/10	-	-	-	-
Wu et al^[8]	52.00±7.90	52.16±8.31	25/6	25/7	22.47±1.80	22.64±1.63	214.2±58.8	218.4±55.8
Wang et al^[9]	51.93±10.18	55.83±8.11	26/15	29/12	-	-	-	-
Lai et al^[10]	50.3±10.2	53.0±15.6	34/6	32/8	20.8±2.60	21.3±2.60	164±39	171±42
作者[序]	术中失血量（±s，ml）		肝门阻断时间（±s，min）		原发疾病情况
作者[序]	IM	Con	IM	Con	原发疾病情况
Gong et al^[5]	423.3±395.8	451.4±243.3	18.6±12.0	16.7±9.2	原发性肝癌，转移性肝癌，良性肝肿瘤
Zhang et al^[6]	2.74±0.42^d	2.73±0.42^d	1.14±0.24^d	1.20±0.22^d	肝细胞癌，胆管细胞癌，结肠癌肝转移
Cockbain et al^[7]	-	-	-	-	结肠癌肝转移
Wu et al^[8]	344±146	341±137	11.52±4.86	11.56±4.09	肝细胞癌
Wang et al^[9]	-	-	-	-	-
Lai et al^[10]	293±157	312±162	18.2±10.7	17.1±6.7	肝细胞癌

表1 6篇纳入研究文献的基本特征

作者[序]	年份	国家	干预时机	干预时间（d）	干预途径	例数（例）		失访（例）
作者[序]	年份	国家	干预时机	干预时间（d）	干预途径	IM	Con	IM	Con
Gong et al^[5]	2016	中国	术后	5	PN/CVC	59	60	0	0
Zhang et al^[6]	2016	中国	术后	5	PN/CVC	160	160	3	5
Cockbain et al^[7]	2014	英国	术前	12~65	EN/Oral	43	45	7	10
Wu et al^[8]	2012	中国	术后	5~7	PN/CVC	31	32	0	0
Wang et al^[9]	2011	中国	术后	6	PN	41	41	0	0
Lai et al^[10]	2012	中国	术后	5	PN	40	40	8	6
作者[序]	年龄（±s，岁）		性别（男/女，例）		BMI（±s，kg/m²）		手术时间（±s，min）
作者[序]	IM	Con	IM	Con	IM	Con	IM	Con
Gong et al^[5]	51.37±11.75	49.63±11.21	44/15	46/14	R^b	R^b	267.9±112.0	289.4±147.5
Zhang et al^[6]	47.59±11.69	49.62±11.85	115/42	112/43	63.14±8.51^c	63.52±10.39^c	271.92±112.07	282.04±89.28
Cockbain et al^[7]	68（44-82）^a	71（35-87）^a	26/17	35/10	-	-	-	-
Wu et al^[8]	52.00±7.90	52.16±8.31	25/6	25/7	22.47±1.80	22.64±1.63	214.2±58.8	218.4±55.8
Wang et al^[9]	51.93±10.18	55.83±8.11	26/15	29/12	-	-	-	-
Lai et al^[10]	50.3±10.2	53.0±15.6	34/6	32/8	20.8±2.60	21.3±2.60	164±39	171±42
作者[序]	术中失血量（±s，ml）		肝门阻断时间（±s，min）		原发疾病情况
作者[序]	IM	Con	IM	Con	原发疾病情况
Gong et al^[5]	423.3±395.8	451.4±243.3	18.6±12.0	16.7±9.2	原发性肝癌，转移性肝癌，良性肝肿瘤
Zhang et al^[6]	2.74±0.42^d	2.73±0.42^d	1.14±0.24^d	1.20±0.22^d	肝细胞癌，胆管细胞癌，结肠癌肝转移
Cockbain et al^[7]	-	-	-	-	结肠癌肝转移
Wu et al^[8]	344±146	341±137	11.52±4.86	11.56±4.09	肝细胞癌
Wang et al^[9]	-	-	-	-	-
Lai et al^[10]	293±157	312±162	18.2±10.7	17.1±6.7	肝细胞癌

图2~3 纳入研究的6文献偏倚风险评价示意图

图3 ω-3脂肪酸组与对照组术后总并发症比较

图4 ω-3脂肪酸组与对照组术后感染并发症的比较

图5 ω-3脂肪酸组与对照组住院时间的比较

图6 ω-3脂肪酸组与对照组术后病死率的比较

表2 结局指标证据质量GRADE评价总结表

结局指标	质量评价					结果摘要
	偏倚风险	不一致性	间接性	不精确性	发表偏倚	样本量		效应量（95%可信区间）	证据质量
	偏倚风险	不一致性	间接性	不精确性	发表偏倚	ω-3脂肪酸组	对照组（平均值，中位数）	效应量（95%可信区间）	证据质量
术后总并发症	严重^a	无	无	无	无	66/259（25.5%）	111/260（42.7%），43.3%	风险比0.6（0.46~0.76）	????中
术后感染并发症	严重^a	无	无	无	无	30/290（10.3%）	62/292（21.2%），22.7%	风险比0.49（0.33~0.73）	????中
住院时间	严重^a,b	无	无	无	无	331	333	均数差-0.49（-0.81~-0.16）	????中
术后病死率	严重^a,b	无	无	无	无	4/333（1.2%）	11/337（3.3%），2.2%	风险比0.46（0.16~1.31）	????中

表2 结局指标证据质量GRADE评价总结表

结局指标	质量评价					结果摘要
	偏倚风险	不一致性	间接性	不精确性	发表偏倚	样本量		效应量（95%可信区间）	证据质量
	偏倚风险	不一致性	间接性	不精确性	发表偏倚	ω-3脂肪酸组	对照组（平均值，中位数）	效应量（95%可信区间）	证据质量
术后总并发症	严重^a	无	无	无	无	66/259（25.5%）	111/260（42.7%），43.3%	风险比0.6（0.46~0.76）	????中
术后感染并发症	严重^a	无	无	无	无	30/290（10.3%）	62/292（21.2%），22.7%	风险比0.49（0.33~0.73）	????中
住院时间	严重^a,b	无	无	无	无	331	333	均数差-0.49（-0.81~-0.16）	????中
术后病死率	严重^a,b	无	无	无	无	4/333（1.2%）	11/337（3.3%），2.2%	风险比0.46（0.16~1.31）	????中

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