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中华临床医师杂志(电子版)

中华临床医师杂志(电子版) ›› 2026, Vol. 20 ›› Issue (04) : 301 -310. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2026.04.007

基础研究

染料木黄酮作用于异质性细胞核核糖蛋白A2B1抑制前列腺癌进展的研究及其下游基因的筛选
汪炜1, 孙璇2, 嵇宏声3, 王苏贵1,†(), 姜福金1,†()   
  1. 1　223002　江苏淮安，徐州医科大学附属淮安医院泌尿外科
    2　223002　江苏淮安，徐州医科大学附属淮安医院肾内科
    3　223400　江苏淮安，南京医科大学康达学院附属涟水人民医院泌尿外科
  • 收稿日期:2026-01-20 出版日期:2026-04-30
  • 通信作者: 王苏贵, 姜福金
  • 基金资助:
    江苏省第十六批“六大人才高峰”资助项目(WSW-218); 徐州医科大学附属医院发展基金资助项目(XYFY202243); 淮安市卫生健康科研资助项目(HAWJ202412)

Genistein suppresses prostate cancer progression via heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1: mechanistic analysis and screening of downstream targets

Wei Wang1, Xuan Sun2, Hongsheng Ji3, Sugui Wang1,†(), Fujin Jiang1,†()   

  1. 1 Department of Urology, The Affiliated Huai’an Hospital of Xuzhou Medical University, Huai’an 223002, China
    2 Department of Nephrology, The Affiliated Huai’an Hospital of Xuzhou Medical University, Huai’an 223002, China
    3 Department of Urology, Lianshui People's Hospital of Kangda College Affiliated to Nanjing Medical University, Huai’an 223400, China
  • Received:2026-01-20 Published:2026-04-30
  • Corresponding author: Sugui Wang, Fujin Jiang
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引用本文：

汪炜, 孙璇, 嵇宏声, 王苏贵, 姜福金. 染料木黄酮作用于异质性细胞核核糖蛋白A2B1抑制前列腺癌进展的研究及其下游基因的筛选[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2026, 20(04): 301-310.

Wei Wang, Xuan Sun, Hongsheng Ji, Sugui Wang, Fujin Jiang. Genistein suppresses prostate cancer progression via heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1: mechanistic analysis and screening of downstream targets[J/OL]. Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition), 2026, 20(04): 301-310.

目的

探讨染料木黄酮通过调控异质性细胞核核糖蛋白A2/B1（HNRNPA2B1）抑制前列腺癌进展的分子机制，并筛选其关键下游基因。

方法

采用不同浓度染料木黄酮处理人前列腺癌PC-3和22RV1细胞，通过CCK-8法、流式细胞术、划痕实验及Transwell实验检测细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力；Western blot检测HNRNPA2B1蛋白表达；构建HNRNPA2B1过表达模型进行功能恢复实验；结合转录组测序及生物信息学分析筛选下游基因并进行验证。

结果

染料木黄酮呈浓度和时间依赖性抑制前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡（P＜0.05），同时下调HNRNPA2B1蛋白表达。过表达HNRNPA2B1可部分逆转上述作用。转录组分析筛选出GATA3为关键下游基因，其表达与HNRNPA2B1呈负相关。上调GATA3可增强染料木黄酮的抗肿瘤作用。

结论

染料木黄酮通过抑制HNRNPA2B1并上调GATA3表达，从而抑制前列腺癌进展。

关键词: 染料木黄酮, 前列腺癌, HNRNPA2B1, GATA3, 转录组测序
Objective

To investigate the molecular mechanism by which genistein inhibits prostate cancer progression through regulating heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2/B1 (HNRNPA2B1), and to identify its key downstream target genes.

Methods

Human prostate cancer PC-3 and 22RV1 cells were treated with different concentrations of genistein. Cell proliferation, apoptosis, migration, and invasion were assessed using CCK-8 assay, flow cytometry, wound healing assay, and Transwell assay, respectively. HNRNPA2B1 protein expression was detected by Western blot. An HNRNPA2B1 overexpression model was established for functional rescue experiments. Transcriptome sequencing combined with bioinformatics analysis was performed to identify downstream genes, followed by experimental validation.

Results

Genistein inhibited proliferation, migration, and invasion, and promoted apoptosis of prostate cancer cells in a dose- and time-dependent manner (P＜0.05), while downregulating HNRNPA2B1 protein expression. Overexpression of HNRNPA2B1 partially reversed these effects. GATA3 was identified as a key downstream gene and was found to be negatively correlated with HNRNPA2B1 expression. Upregulation of GATA3 enhanced the anti-tumor effect of genistein.

Conclusion

Genistein suppresses prostate cancer progression by inhibiting HNRNPA2B1 expression and upregulating GATA3.

Key words: Genistein, Prostate cancer, HNRNPA2B1, GATA3, Transcriptome sequencing
图1 不同浓度染料木黄酮对前列腺癌细胞增殖活力的影响。图a为PC-3细胞增殖活力统计图；图b为22RV1细胞增殖活力统计图 注：IC50为半数抑制浓度
图2 不同浓度染料木黄酮对前列腺癌PC-3细胞迁移能力的影响。图a为各组PC-3细胞迁移情况；图b为PC-3细胞迁移能力统计图 注：Genistien为染料木黄酮
图3 不同浓度染料木黄酮对前列腺癌22RV1细胞迁移能力的影响。图a为各组22RV1细胞迁移情况；图b为22RV1细胞迁移能力统计图 注：Genistien为染料木黄酮
图4 不同浓度染料木黄酮对前列腺癌细胞侵袭能力的影响。图a为各组前列腺癌细胞穿膜情况；图b为PC-3细胞侵袭能力统计图；图c为22RV1细胞侵袭能力统计图 注：Genistien为染料木黄酮
图5 不同浓度染料木黄酮对前列腺癌细胞凋亡的影响。图a为各组前列腺癌细胞凋亡情况；图b为PC-3细胞凋亡率统计图；图c为22RV1细胞凋亡率统计图 注：Genistien为染料木黄酮
图6 不同浓度染料木黄酮对前列腺癌细胞HNRNPA2B1的蛋白表达水平的影响。图a为各组前列腺癌细胞HNRNPA2B1蛋白表达情况；图b为PC-3细胞HNRNPA2B1蛋白表达统计图；图c为22RV1细胞HNRNPA2B1蛋白表达统计图 注：Genistien为染料木黄酮；HNRNPA2B1为异质性细胞核核糖核蛋白A2/B1
图7 过表达HNRNPA2B1对染料木黄酮抑制前列腺癌细胞增殖能力的回复作用。图a为PC-3细胞增殖活力统计图；图b为22RV1细胞增殖活力统计图 注：Con为对照组，Geni为染料木黄酮处理组，MHO为HNRNPA2B1过表达组
图8 过表达HNRNPA2B1对染料木黄酮抑制前列腺癌PC-3细胞迁移能力的回复作用。图a为各组PC-3细胞迁移情况；图b为PC-3细胞迁移能力统计图 注：HNRNPA2B1为异质性细胞核核糖核蛋白A2/B1
图9 过表达HNRNPA2B1对染料木黄酮抑制前列腺癌22RV1细胞迁移能力的回复作用。图a为各组22RV1细胞迁移情况；图b为22RV1细胞迁移能力统计图 注：HNRNPA2B1为异质性细胞核核糖核蛋白A2/B1
图10 过表达HNRNPA2B1对染料木黄酮抑制前列腺癌细胞HNRNPA2B1的蛋白表达水平的回复作用。图a为各组PC-3细胞HNRNPA2B1蛋白表达情况；图b为各组22RV1细胞HNRNPA2B1蛋白表达情况；图c为PC-3细胞HNRNPA2B1蛋白表达统计图；图d为22RV1细胞HNRNPA2B1蛋白表达统计图 注：HNRNPA2B1为异质性细胞核核糖核蛋白A2/B1
图11 HNRNPA2B1过表达组与对照组差异基因以及染料木黄酮组与对照组差异基因的韦恩图
图12 差异表达基因的蛋白-蛋白相互作用图（TOP20）
图13 GATA3筛选过程。图a为GATA3在前列腺癌中的预后分析；图b为GATA3与HNRNPA2B1在前列腺癌中的相关性分析；图c~d为GATA3在前列腺癌组织（n=499）及正常前列腺组织中表达情况（n=52） 注：GATA3为GATA结合蛋白3
图14 GATA3与HNRNPA2B1相互抑制彼此的蛋白表达。图a为各组PC-3细胞HNRNPA2B1和GATA3蛋白表达情况；图b为各组22RV1细胞HNRNPA2B1和GATA3蛋白表达情况；图c为PC-3细胞HNRNPA2B1蛋白表达统计图；图d为22RV1细胞HNRNPA2B1蛋白表达统计图；图e为PC-3细胞GATA3蛋白表达统计图；图f为22RV1细胞GATA3蛋白表达统计图 注：GATA3为GATA结合蛋白3；HNRNPA2B1为异质性细胞核核糖核蛋白A2/B1
图15 GATA3对染料木黄酮对HNRNPA2B1表达的抑制有协同作用。图a为各组PC-3细胞HNRNPA2B1蛋白表达情况；图b为各组22RV1细胞HNRNPA2B1蛋白表达情况；图c为PC-3细胞HNRNPA2B1蛋白表达统计图；图d为22RV1细胞HNRNPA2B1蛋白表达统计图 注：GATA3为GATA结合蛋白3；HNRNPA2B1为异质性细胞核核糖核蛋白A2/B1
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