硫辛酸对不同时期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白及炎症的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2019.04.001

目的

探讨硫辛酸对不同时期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和炎症的影响。

方法

选取2015年7月至2017年12月在梅州市人民医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者90例，根据24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）分为3组，即正常白蛋白尿组（NA，UAER<30 mg/24 h）、微量白蛋白尿组（MA，30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h）和临床肾病组（CN，UAER≥300 mg/24 h）；同时随机选取同期健康体检者30名作为正常对照组（NC）。再将3组糖尿病患者按随机数字表法随机分为等样本量的观察组和对照组，对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予注射用硫辛酸0.45 g加入0.9 %氯化钠注射液250 ml中避光缓慢静滴，1次/d，共2周。观察各组患者UAER、血清肌酐（SCr）、血糖、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平的变化。

结果

2型糖尿病肾病患者血清hs-CRP、TNF-α水平明显高于正常对照组［（5.98±1.54）mg/L vs （6.49±1.84）mg/L vs（7.02±1.75）mg/L vs（2.95±0.86）mg/L；（17.19±5.05）ng/L vs（19.61±5.42）ng/L vs （20.25±6.23）ng/L vs （10.24±3.16）ng/L］，差异具有统计学意义（F=15.63、25.22，P均<0.01），但糖尿病肾病不同时期比较差异无统计学意义；观察组经硫辛酸治疗后与对照组治疗后比较，其hs-CRP、TNF-α、SCr、UAER水平明显降低［（5.01±0.93）mg/L vs （3.89±0.72）mg/L，（5.51±1.23）mg/L vs （4.25±0.88）mg/L，（6.15±1.32）mg/L vs （4.78±1.01）mg/L；（15.59±4.19）ng/L vs （12.04±3.45）ng/L，（18.02±4.42）ng/L vs （14.43±4.22）ng/L，（18.67±4.88）ng/L vs （15.09±4.47）ng/L；（83.5±9.4）μmol/L vs （67.3±6.2）μmol/L，（85.6±16.0）μmol/L vs （61.3±16.7）μmol/L，（98.5±20.4）μmol/L vs （69.4±16.8）μmol/L；（16.5±7.4）mg/24 h vs（13.3±6.2）mg/24 h，（145.6±66.0）mg/24 h vs （106.3±56.7）mg/24 h，（805.5±166.4）mg/24 h vs（612.3±110.8）mg/24 h］，差异具有统计学意义（t=3.689、3.227、3.192、2.526、2.275、2.095、5.572、4.069、4.265、5.597、2.051、3.742，P均<0.05）。

结论

2型糖尿病肾病患者存在炎症反应，硫辛酸可改善2型糖尿病肾病炎症状态，减少尿微量白蛋白排泄和降低血肌酐水平，从而达到肾保护作用。

关键词: 硫辛酸, 糖尿病肾病, 炎症因子, 超敏C反应蛋白, 肿瘤坏死因子α

Objective

To investigate the effect of lipoic acid on urinary microalbumin and inflammation in patients with diabetic nephropathy at different stages.

Methods

Ninety patients with type 2 diabetes who were hospitalized at the Department of Endocrinology, Meizhou People's Hospital from July 2015 to December 2017 were selected, and they were divided into three groups according to 24-hour urinary albumin excretion rate (UAER): normal albuminuria group (NA group, UAER<30 mg/24 h), microalbuminuria group (MA group, 30 mg/24 h≤UAER<300 mg/24 h), and clinical nephropathy group (CN group, UAER≥300 mg/24 h). At the same time, we randomly selected 30 patients who underwent physical examination as a normal control group (NC group). Then, the three groups of diabetes patients were randomly and equally divided into an observation group and a control group using a random number table. The control group was given conventional treatment. The observation group was given 0.45 g lipoic acid for injection plus 0.9% sodium chloride injection 250 mL by slow intravenous infusion, once a day for 2 weeks. The changes of UAER, serum creatinine (SCr), blood glucose, hs-CRP, and TNF-α levels were observed.

Results

The levels of serum hs-CRP and TNF-α in the three groups of patients with type 2 diabetic nephropathy were significantly higher than those in the NC group [(5.98±1.54) mg/L, (6.49±1.84) mg/L, (7.02±1.75) mg/L vs (2.95±0.86) mg/L, F=15.63, P<0.01; (17.19±5.05) ng/L, (19.61±5.42) ng/L, (20.25±6.23) ng/L vs (10.24±3.16) ng/L, F=25.22, P<0.01]; however, there was no significant difference among the three groups of patients with type 2 diabetic nephropathy. The levels of hs-CRP, TNF-α, SCr, and UAER were decreased significantly after lipoic acid treatment in the observation groups than in the control groups [(5.01±0.93) mg/L vs (3.89±0.72) mg/L, (5.51±1.23) mg/L vs (4.25±0.88) mg/L, (6.15±1.32) mg/L vs (4.78±1.01) mg/L, t=3.689, 3.227, 3.192, P<0.05; (15.59±4.19) ng/L vs (12.04±3.45) ng/L, (18.02±4.42) ng/L vs (14.43±4.22) ng/L, (18.67±4.88) ng/L vs (15.09±4.47) ng/L, t=2.526, 2.275, 2.095, P<0.05; (83.5±9.4) μmol/L vs (67.3±6.2) μmol/L, (85.6±16.0) μmol/L vs (61.3±16.7) μmol/L, (98.5±20.4) μmol/L vs (69.4±16.8) μmol/L, t=5.572, 4.069, 4.265, P<0.05; (16.5±7.4) mg/24 h vs (13.3±6.2) mg/24 h, (145.6±66.0) mg/24 h vs (106.3±56.7) mg/24 h, (805.5±166.4) mg/24 h vs (612.3±110.8) mg/24 h, t=5.597, 2.051, 3.742, P<0.05].

Conclusion

The inflammatory reaction exists in type 2 diabetic nephropathy patients. Lipoic acid can protect the kidney by improving the inflammatory state of type 2 diabetic nephropathy, reducing urinary microalbumin excretion, and lowering serum creatinine levels.

Key words: Lipoic acid, Diabetic nephropathy, Inflammatory factors, Hypersensitive C-reactive protein, Tumor necrosis factor alpha

表1 3组糖尿病患者一般临床资料比较

组别	例数	男/女	年龄（岁，±s）	BMI（kg/m²，±s）	病程（年，±s）	HbA1c（%，±s）	SBP（mmHg，±s）	DBP（mmHg，±s）	TG（mmol/L，±s）	TC（mmol/L，±s）	LDL-C（mmol/L，±s）
NA组	30	16/14	51.7±9.4	22.5±1.8	5.1±1.4	8.2±1.1	148.2±15.2	88.2±9.3	1.5±0.8	5.2±1.2	2.9±0.9
MA组	30	17/13	52.6±9.2	21.7±1.6	7.9±1.5^a	8.1±1.1	150.2±16.1	90.2±9.7	1.6±0.8	5.1±1.1	3.1±1.0
CN组	30	15/15	53.7±10.6	22.3±1.6	9.1±1.6^bc	8.2±1.2	152.2±15.3	91.3±9.2	1.6±0.9	5.3±1.2	3.1±0.9
统计值	?	χ²=0.267	F=1.085	F=0.432	F=12.682	F=0.269	F=0.312	F=0.225	F=0.287	F=0.487	F=0.978
P值	?	0.875	0.242	0.549	<0.001	0.689	0.606	0.722	0.701	0.511	0.304

表1 3组糖尿病患者一般临床资料比较

组别	例数	男/女	年龄（岁，±s）	BMI（kg/m²，±s）	病程（年，±s）	HbA1c（%，±s）	SBP（mmHg，±s）	DBP（mmHg，±s）	TG（mmol/L，±s）	TC（mmol/L，±s）	LDL-C（mmol/L，±s）
NA组	30	16/14	51.7±9.4	22.5±1.8	5.1±1.4	8.2±1.1	148.2±15.2	88.2±9.3	1.5±0.8	5.2±1.2	2.9±0.9
MA组	30	17/13	52.6±9.2	21.7±1.6	7.9±1.5^a	8.1±1.1	150.2±16.1	90.2±9.7	1.6±0.8	5.1±1.1	3.1±1.0
CN组	30	15/15	53.7±10.6	22.3±1.6	9.1±1.6^bc	8.2±1.2	152.2±15.3	91.3±9.2	1.6±0.9	5.3±1.2	3.1±0.9
统计值	?	χ²=0.267	F=1.085	F=0.432	F=12.682	F=0.269	F=0.312	F=0.225	F=0.287	F=0.487	F=0.978
P值	?	0.875	0.242	0.549	<0.001	0.689	0.606	0.722	0.701	0.511	0.304

表2 治疗前各组血清TNF-α、hs-CRP水平的比较（±s）

组别	例数	TNF-α（ng/L）	hs-CRP（mg/L）
NC组	30	10.24±3.16	2.95±0.86
NA组	30	17.19±5.05^a	5.98±1.54^a
MA组	30	19.61±5.42^b	6.49±1.84^b
CN组	30	20.25±6.23^c	7.02±1.75^c
F值	?	15.63	25.22
P值	?	0.001	<0.001

表2 治疗前各组血清TNF-α、hs-CRP水平的比较（±s）

组别	例数	TNF-α（ng/L）	hs-CRP（mg/L）
NC组	30	10.24±3.16	2.95±0.86
NA组	30	17.19±5.05^a	5.98±1.54^a
MA组	30	19.61±5.42^b	6.49±1.84^b
CN组	30	20.25±6.23^c	7.02±1.75^c
F值	?	15.63	25.22
P值	?	0.001	<0.001

表3 各组糖尿病患者治疗后血糖、血肌酐、UAER、hs-CRP和TNF-α水平的比较（±s）

组别	例数	FPG（mmol/L）	PBG（mmol/L）	SCr（μmol/L）	UAER（mg/24 h）	hs-CRP（mg/L）	TNF-α（ng/L）
NA组对照组	15	6.4±1.5	9.0±2.1	83.5±9.4	16.5±7.4	5.01±0.93	15.59±4.19
NA组观察组	15	6.2±1.7	9.1±1.8	67.3±6.2	13.3±6.2	3.89±0.72	12.04±3.45
t值	?	0.342	0.036	5.572	5.597	3.689	2.526
P值	?	0.785	0.951	<0.001	<0.001	0.001	0.019
MA组对照组	15	6.5±1.6	9.2±2.0	85.6±16.0	145.6±66.0	5.51±1.23	18.02±4.42
MA组观察组	15	6.4±1.7	9.1±1.9	61.3±16.7	106.3±56.7	4.25±0.88	14.43±4.22
t值	?	0.166	0.140	4.069	2.051	3.227	2.275
P值	?	0.865	0.876	<0.001	0.049	0.003	0.034
CN组对照组	15	6.3±1.6	9.2±2.1	98.5±20.4	805.5±166.4	6.15±1.32	18.67±4.88
CN组观察组	15	6.3±1.5	9.0±1.9	69.4±16.8	612.3±110.8	4.78±1.01	15.09±4.47
t值	?	0.002	0.272	4.265	3.742	3.192	2.095
P值	?	0.997	0.821	<0.001	0.001	0.003	0.043

表3 各组糖尿病患者治疗后血糖、血肌酐、UAER、hs-CRP和TNF-α水平的比较（±s）

组别	例数	FPG（mmol/L）	PBG（mmol/L）	SCr（μmol/L）	UAER（mg/24 h）	hs-CRP（mg/L）	TNF-α（ng/L）
NA组对照组	15	6.4±1.5	9.0±2.1	83.5±9.4	16.5±7.4	5.01±0.93	15.59±4.19
NA组观察组	15	6.2±1.7	9.1±1.8	67.3±6.2	13.3±6.2	3.89±0.72	12.04±3.45
t值	?	0.342	0.036	5.572	5.597	3.689	2.526
P值	?	0.785	0.951	<0.001	<0.001	0.001	0.019
MA组对照组	15	6.5±1.6	9.2±2.0	85.6±16.0	145.6±66.0	5.51±1.23	18.02±4.42
MA组观察组	15	6.4±1.7	9.1±1.9	61.3±16.7	106.3±56.7	4.25±0.88	14.43±4.22
t值	?	0.166	0.140	4.069	2.051	3.227	2.275
P值	?	0.865	0.876	<0.001	0.049	0.003	0.034
CN组对照组	15	6.3±1.6	9.2±2.1	98.5±20.4	805.5±166.4	6.15±1.32	18.67±4.88
CN组观察组	15	6.3±1.5	9.0±1.9	69.4±16.8	612.3±110.8	4.78±1.01	15.09±4.47
t值	?	0.002	0.272	4.265	3.742	3.192	2.095
P值	?	0.997	0.821	<0.001	0.001	0.003	0.043

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