自拟疏肝健脾方对肝郁脾虚型非酒精性单纯性脂肪肝患者短链脂肪酸的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2021.11.013

目的

探讨自拟疏肝健脾方对肝郁脾虚型非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）患者短链脂肪酸（SCFA）的影响。

方法

选择2019年6月至2020年12月大连市第六人民医院收治的肝郁脾虚型NAFL患者120例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组给予常规西药治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合给予自拟疏肝健脾方治疗，2组均治疗3个月，并进行临床疗效评价。比较2组治疗前后的中医症候评分、脂肪衰减指数（CAP）、内脏脂肪面积（VFA）、血脂指标、肝功能指标及不良反应情况。应用气相色谱仪检测2组SCFA水平并比较。

结果

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（91.67% vs 71.67%，P＜0.05）。2组治疗后中医症候评分、CAP、VFA，以及血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、GGT水平均较治疗前降低（P均＜0.05），血清HDL-C水平较治疗前升高（P＜0.05），同时观察组治疗后上述指标的改善均优于对照组（P均＜0.05）。2组治疗后乙酸水平较治疗前明显升高（P＜0.05），异戊酸水平较治疗前明显降低（P＜0.05），且观察组治疗后乙酸、异戊酸水平的改善均优于对照组（P＜0.05）。治疗期间，2组不良反应发生率差异无统计学意义（8.33% vs 6.67%，P＞0.05）。

结论

在西药治疗的基础上，疏肝健脾方治疗肝郁脾虚型NAFL的临床疗效明显，有助于缓解临床症状，改善血脂水平及肝功能，作用机制可能与改善肠道SCFA水平有关。

关键词: 非酒精性单纯性脂肪肝, 肝郁脾虚型, 疏肝健脾方, 短链脂肪酸

Objective

To explore the effect of self-made Shugan Jianpi prescription on short-chain fatty acids (SCFAs) in patients with non-alcoholic fatty liver (NAFL) of stagnation of liver qi and spleen deficiency type.

Methods

One hundred and twenty patients with NAFL of stagnation of liver qi and spleen deficiency type treated at Dalian Sixth People's Hospital from June 2019 to December 2020 were selected. Using the random number table method, the patients were randomly divided into a control group and an observation group, with 60 cases in each group. Both groups were treated with conventional Western medicine, and the observation group was additionally given self-made Shugan Jianpi prescription. All patients were treated for 3 months, and the clinical curative effect was compared between the two groups. Traditional Chinese medicine (TCM) symptom score, controlled attenuation parameter (CAP), visceral fat area (VFA), blood lipid index, liver function index, and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. The levels of SCFAs in the two groups were detected by gas chromatograph and compared.

Results

The total clinical effective rate in the observation group was significantly higher than that of the control group (91.67% vs 71.67%, P＜0.05). After treatment, the TCM symptom score, CAP, VFA, and serum TC, TG, LDL-C, AST, ALT, and GGT in both groups were significantly lower than those before treatment (P＜0.05), and serum HDL-C was significantly higher (P＜0.05); the improvement of these indexes in the observation group after treatment was significantly better than that in the control group (P＜0.05). After treatment, acetic acid levels in the two groups were higher than those before treatment (P＜0.05), while isovaleric acid levels were lower (P＜0.05); the improvement of these indexes in the observation group after treatment was significantly better than that of the control group (P＜0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (8.33% vs 6.67%, P＞0.05).

Conclusion

On the basis of Western medicine treatment, Shugan Jianpi prescription has obvious clinical effects in the treatment of NAFL of stagnation of liver qi and spleen deficiency type, which is helpful to alleviate clinical symptoms and improve blood lipid levels and liver function. The mechanism may be related to the improvement of intestinal SCFA level.

Key words: Non-alcoholic fatty liver, Stagnation of liver qi and spleen deficiency, Shugan Jianpi prescription, Short-chain fatty acids

表1 2组非酒精性单纯性脂肪肝患者一般临床资料比较

组别	例数	性别（例，男/女）	年龄（岁， $x ¯$ ±s）	病程（年， $x ¯$ ±s）	体质量指数（kg/m²， $x ¯$ ±s）
对照组	60	37/23	41.53±6.11	5.54±0.88	24.11±0.79
观察组	60	39/21	40.19±7.20	5.70±0.92	24.06±0.85
统计值		χ²=0.144	t=1.099	t=0.973	t=0.334
P值		0.705	0.137	0.166	0.370

表1 2组非酒精性单纯性脂肪肝患者一般临床资料比较

组别	例数	性别（例，男/女）	年龄（岁， $x ¯$ ±s）	病程（年， $x ¯$ ±s）	体质量指数（kg/m²， $x ¯$ ±s）
对照组	60	37/23	41.53±6.11	5.54±0.88	24.11±0.79
观察组	60	39/21	40.19±7.20	5.70±0.92	24.06±0.85
统计值		χ²=0.144	t=1.099	t=0.973	t=0.334
P值		0.705	0.137	0.166	0.370

表2 2组非酒精性单纯性脂肪肝患者临床疗效比较［例（%）］

组别	例数	痊愈	显效	有效	无效	总有效
对照组	60	7（11.67）	17（28.33）	19（31.67）	17（28.33）	43（71.67）
观察组	60	12（20.00）	26（43.33）	17（28.33）	5（8.33）	55（91.67）
χ²值						8.015
P值						0.005

表2 2组非酒精性单纯性脂肪肝患者临床疗效比较［例（%）］

组别	例数	痊愈	显效	有效	无效	总有效
对照组	60	7（11.67）	17（28.33）	19（31.67）	17（28.33）	43（71.67）
观察组	60	12（20.00）	26（43.33）	17（28.33）	5（8.33）	55（91.67）
χ²值						8.015
P值						0.005

表3 2组非酒精性单纯性脂肪肝患者治疗前后中医症候评分比较（分，

x ˉ

±s）

组别	例数	肢体困重	脘腹胀满	胁肋胀痛	口苦口干	舌苔黄腻
对照组	60
治疗前		2.33±0.42	2.23±0.38	2.16±0.31	2.08±0.29	1.98±0.35
治疗后		1.65±0.30^a	1.72±0.26^a	1.64±0.25^a	1.70±0.23^a	1.65±0.26^a
观察组	60
治疗前		2.31±0.50	2.20±0.36	2.14±0.33	2.05±0.28	1.96±0.31
治疗后		1.22±0.24^ab	1.21±0.20^ab	1.12±0.19^ab	1.29±0.21^ab	1.24±0.21^ab

表3 2组非酒精性单纯性脂肪肝患者治疗前后中医症候评分比较（分，

x ˉ

±s）

组别	例数	肢体困重	脘腹胀满	胁肋胀痛	口苦口干	舌苔黄腻
对照组	60
治疗前		2.33±0.42	2.23±0.38	2.16±0.31	2.08±0.29	1.98±0.35
治疗后		1.65±0.30^a	1.72±0.26^a	1.64±0.25^a	1.70±0.23^a	1.65±0.26^a
观察组	60
治疗前		2.31±0.50	2.20±0.36	2.14±0.33	2.05±0.28	1.96±0.31
治疗后		1.22±0.24^ab	1.21±0.20^ab	1.12±0.19^ab	1.29±0.21^ab	1.24±0.21^ab

表4 2组非酒精性单纯性脂肪肝患者治疗前后血脂水平比较（mmol/L，

x ˉ

±s）

组别	例数	TC	TG	LDL-C	HDL-C
对照组	60
治疗前		5.36±1.04	1.87±0.31	3.83±0.66	1.05±0.22
治疗后		4.95±0.62^a	1.61±0.21^a	3.40±0.50^a	1.32±0.25^a
观察组	60
治疗前		5.32±1.09	1.85±0.27	3.81±0.68	1.08±0.19
治疗后		4.61±0.55^ab	1.40±0.14^ab	3.11±0.41^ab	1.36±0.28^ab

表4 2组非酒精性单纯性脂肪肝患者治疗前后血脂水平比较（mmol/L，

x ˉ

±s）

组别	例数	TC	TG	LDL-C	HDL-C
对照组	60
治疗前		5.36±1.04	1.87±0.31	3.83±0.66	1.05±0.22
治疗后		4.95±0.62^a	1.61±0.21^a	3.40±0.50^a	1.32±0.25^a
观察组	60
治疗前		5.32±1.09	1.85±0.27	3.81±0.68	1.08±0.19
治疗后		4.61±0.55^ab	1.40±0.14^ab	3.11±0.41^ab	1.36±0.28^ab

表5 2组非酒精性单纯性脂肪肝患者治疗前后肝功能指标比较（U/L，

x ˉ

±s）

组别	例数	AST	ALT	GGT
对照组	60
治疗前		45.08±8.33	68.31±7.50	142.25±28.24
治疗后		36.11±4.05^a	45.40±4.16^a	64.48±8.84^a
观察组	60
治疗前		45.16±7.17	68.27±7.13	140.43±29.67
治疗后		29.25±3.11^ab	36.30±2.75^ab	50.21±6.71^ab

表5 2组非酒精性单纯性脂肪肝患者治疗前后肝功能指标比较（U/L，

x ˉ

±s）

组别	例数	AST	ALT	GGT
对照组	60
治疗前		45.08±8.33	68.31±7.50	142.25±28.24
治疗后		36.11±4.05^a	45.40±4.16^a	64.48±8.84^a
观察组	60
治疗前		45.16±7.17	68.27±7.13	140.43±29.67
治疗后		29.25±3.11^ab	36.30±2.75^ab	50.21±6.71^ab

表6 2组非酒精性单纯性脂肪肝患者治疗前后CAP、VFA比较（

x ˉ

±s）

组别	例数	CAP（db/m）	VFA（cm²）
对照组	60
治疗前		286.02±13.37	139.77±11.35
治疗后		260.31±12.52^a	112.27±9.15^a
观察组	60
治疗前		285.89±14.66	139.62±10.63
治疗后		241.14±10.84^ab	78.43±8.04^ab

表6 2组非酒精性单纯性脂肪肝患者治疗前后CAP、VFA比较（

x ˉ

±s）

组别	例数	CAP（db/m）	VFA（cm²）
对照组	60
治疗前		286.02±13.37	139.77±11.35
治疗后		260.31±12.52^a	112.27±9.15^a
观察组	60
治疗前		285.89±14.66	139.62±10.63
治疗后		241.14±10.84^ab	78.43±8.04^ab

表7 2组非酒精性单纯性脂肪肝患者治疗前后短链脂肪酸水平比较（μmol/g，

x ˉ

±s）

组别	例数	乙酸	异戊酸	丙酸	丁酸	戊酸
对照组	60
治疗前		40.11±8.48	4.04±1.11	20.20±8.77	14.43±5.30	2.08±0.96
治疗后		71.20±10.85^a	2.25±0.68^a	21.15±8.05	15.22±6.71	1.99±1.14
观察组	60
治疗前		41.52±9.15	3.98±1.05	19.89±9.20	15.29±5.68	2.07±1.04
治疗后		82.24±13.39^ab	1.30±0.43^ab	19.43±10.01	14.18±7.29	2.05±0.88

表7 2组非酒精性单纯性脂肪肝患者治疗前后短链脂肪酸水平比较（μmol/g，

x ˉ

±s）

组别	例数	乙酸	异戊酸	丙酸	丁酸	戊酸
对照组	60
治疗前		40.11±8.48	4.04±1.11	20.20±8.77	14.43±5.30	2.08±0.96
治疗后		71.20±10.85^a	2.25±0.68^a	21.15±8.05	15.22±6.71	1.99±1.14
观察组	60
治疗前		41.52±9.15	3.98±1.05	19.89±9.20	15.29±5.68	2.07±1.04
治疗后		82.24±13.39^ab	1.30±0.43^ab	19.43±10.01	14.18±7.29	2.05±0.88

1	张海博, 王宇. 非酒精性脂肪肝的现代研究进展 [J]. 海南医学, 2017, 28(10): 1651-1653.
2	路青玲, 王婷, 张海东, 等. 宁夏泾源县非酒精性脂肪性肝病的患病率及其危险因素调查 [J]. 中华健康管理学杂志, 2018, 12 (3): 237-242.
3	占春华. 中西医结合治疗非酒精性脂肪肝病的临床研究 [J]. 湖北中医杂志, 2016, 38(9):34-35.
4	周强, 张声生. 从临床研究文献分析非酒精性脂肪性肝病常用治法要素和中药用药规律[J]. 北京中医药, 2016, 35(5): 484-486.
5	李红阁. 疏肝健脾汤治疗非酒精性脂肪性肝病60例 [J]. 河南中医, 2016, 36(8): 1375-1377.
6	中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组. 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2010, 18(3): 163-166.
7	中华中医药学会脾胃病分会. 非酒精性脂肪性肝病中医诊疗专家共识意见(2017)[J]. 中医杂志, 2017, 58(19): 1706-1710.
8	郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则(试行)[M]. 北京:中国医药科技出版社,2002: 364-366.
9	董姝, 刘平, 孙明瑜. 非酒精性脂肪肝发病机制-"二次打击"学说研究进展 [J]. 临床肝胆病杂志, 2012, 28(7): 551-555.
10	郭亮, 汤其群. 非酒精性脂肪肝发病机制和治疗的研究进展 [J]. 生命科学, 2018, 30(11): 1165-1172.
11	王唯坚, 胡峻. 155例非酒精性脂肪肝患者的中医证候学研究 [J]. 首都医科大学学报, 2014, 35(1): 129-131.
12	高文元, 俞加勇, 华军. 自拟益气疏肝健脾汤治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究 [J].中西医结合肝病杂志, 2021, 31(3): 209-212.
13	曾兰, 盛国光. 疏肝健脾化痰活血方对体外非酒精性脂肪性肝病模型肝细胞凋亡的影响 [J]. 中国中西医结合消化杂志, 2013, 21(4): 203-205.
14	梁恩富. 自拟疏肝健脾化痰祛瘀方治疗非酒精性脂肪性肝病的临床观察 [J].中国中医药科技, 2019, 26(1): 135-137.
15	李琤, 王彦淇, 李广明, 等. 自拟疏肝健脾化浊汤联合常规疗法治疗青少年肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病的回顾性研究 [J]. 上海中医药杂志, 2020, 54(11): 43-47.
16	李梦晴. 非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群及粪便短链脂肪酸水平的研究 [D]. 镇江:江苏大学, 2020.
17	简捷, 朱萱. 肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病发生发展中的生物学机制 [J]. 中国生物化学与分子生物学报, 2020, 36(8): 888-894.
18	郭悦承, 陆伦根. 短链脂肪酸在非酒精性脂肪性肝病发生发展中作用的研究进展 [J]. 国际消化病杂志, 2019, 39(3): 145-148.
19	Pingitore A, Chambers ES, Hill T, et al. The diet-derived short chain fatty acid propionate improves beta-cell function in humans and stimulates insulin secretion from human islets in vitro [J]. Diabetes Obes Metab, 2017, 19(2): 257-165.
20	Meng Q, Duan XP, Wang CY, et al. Alisol B 23-acetate protects against non-alcoholic steatohepatitis in mice via farnesoid X receptor activation [J]. Acta Pharmacol Sin, 2017, 38(1): 69-79.
21	Den Besten G, Lange K, Havinga R, et al. Gut-derived short-chain fatty acids are vividly assimilated into host carbohydrates and lipids [J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2013, 305(6 Pt.1): G900-G910.

[1]	张秀杨, 张龙飞, 陈世远, 高涌. 缺氧诱导因子1α介导单羧酸转运蛋白1表达参与短链脂肪酸对肠道缺氧保护作用的研究[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(01): 18-23.
[2]	彭聪, 罗晓英, 白阳秋, 江小柯, 张炳勇. 肠道菌群代谢产物与间充质干细胞相互作用的研究进展[J]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2022, 12(06): 367-371.
[3]	李娜, 朱国贞. 肠道菌群及其代谢产物在急性肾损伤中的作用研究进展[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2023, 12(04): 215-219.
[4]	朱丽君, 乔晞. 肠道菌群对急性肾损伤的影响[J]. 中华肾病研究电子杂志, 2022, 11(03): 148-151.
[5]	张大涯, 陈世锔, 陈润祥, 张晓冬, 李达, 白飞虎. 肠道微生物群对代谢相关脂肪性肝病发展的影响[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 828-833.
[6]	谭肖卓, 曹冲, 邵怡凯, 姚琪远. 短链脂肪酸对机体代谢的调控作用[J]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2022, 08(01): 46-51.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Effect of self-made Shugan Jianpi prescription on short chain fatty acids in patients with non-alcoholic fatty liver of stagnation of liver qi and spleen deficiency type

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Effect of self-made Shugan Jianpi prescription on short chain fatty acids in patients with non-alcoholic fatty liver of stagnation of liver qi and spleen deficiency type