免疫化疗对HBsAg阴性/抗-HBc阳性T细胞非霍奇金淋巴瘤患者乙型肝炎病毒再激活的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2024.01.001

目的

评价免疫化疗对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阴性/乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性T细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者乙型肝炎病毒（HBV）再激活的影响及相关因素。

方法

回顾性分析2012~2020年北京大学第三医院血液科收治的NHL患者，试验组为未接受预防性抗病毒的56例HBsAg阴性/抗-HBc阳性的T细胞NHL患者，对照组为接受预防性抗病毒治疗的65例HBsAg阳性B 细胞NHL患者，比较2组患者间临床特点、HBV再激活发生率及免疫化疗对HBV再激活的影响。

结果

试验组与对照组患者在Ann Arbor分期、B症状及总化疗疗程方面比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。对照组HBV再激活发生率（13.8%）显著高于实验组（1.8%），差异有统计学意义（P<0.05）。试验组1例HBV再激活，无HBV再激活肝炎及肝衰竭；对照度9例HBV再激活，5例患者因HBV再激活中断化疗或利妥昔单抗治疗，其中HBV再激活肝炎2例，肝衰竭1例。相关分析显示HBV再激活与HBsAg阳性及应用利妥昔单抗疗程呈正相关。

结论

未预防性抗病毒治疗的HBsAg阴性/抗-HBc阳性T细胞NHL患者免疫化疗后HBV再激活发生率显著低于接受预防性抗病毒治疗的HBsAg阳性B细胞NHL患者，且预后相对好。

关键词: 非霍奇金淋巴瘤, T细胞淋巴瘤, HBV再激活

Objective

To investigate the effect of immunochemotherapy on hepatitis B virus (HBV) reactivation and related factors in HBsAg negative/anti-HBC positive patients with T-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL).

Methods

In this retrospective study, NHL patients treated at the Department of Hematology of the Peking University Third Hospital from 2012 to 2020 were analyzed. The patients were divided into either an experimental group. The experimental group consisted of 56 HBsAg negative/anti-HBC positive T-cell NHL patients who did not receive antiviral prophylaxis, and the control group was composed of 65 HBsAg positive B-cell NHL patients who received antiviral prophylaxis.

Results

There was no significant difference between the two groups in Ann Arbor stage, B symptoms, and total chemotherapy course (P>0.05). The incidence of HBV reactivation in the control group (13.8%) was significantly higher than that of the experimental group (1.8%; P<0.05). One patient in the experimental group had HBV reactivation; nine patients in the control group had HBV reactivation, of whom 5 discontinued chemotherapy or rituximab treatment due to HBV reactivation, including 2 cases of reactivated hepatitis B and 1 case who died of hepatic failure. Correlation analysis showed a positive correlation between HBV reactivation and HBsAg positivity, as well as the duration of treatment with rituximab.

Conclusion

The incidence of HBV reactivation after immunochemotherapy in HBsAg negative/anti-HBC positive T-cell NHL patients without antiviral prophylaxis is significantly lower than that of HBsAg positive B-cell NHL patients who received antiviral prophylaxis, with a relatively good prognosis.

Key words: Non-Hodgkin's lymphoma, T-cell lymphoma, Hepatitis B virus reactivation

表1 HBsAg+B细胞NHL与HBsAg-/抗-HBc+T细胞NHL患者的一般资料比较

指标	对照组（HBsAg+B细胞NHL）（n=65）	试验组（HBsAg-/抗-HBc+T细胞NHL）（n=56）	P值
年龄[岁，M（Q₁，Q₃）]	55（42，63）	50（31，64）	0.11
性别[例（%）]			0.08
男性	35（53.8）	39（69.6）
女性	30（46.2）	17（30.4）
Ann Arbor分期[例（%）]			0.69
Ⅰ/Ⅱ期	11（16.9）	8（14.3）
Ⅲ/Ⅳ期	54（83.1）	48（85.7）
B症状[例（%）]	18（27.7）	23（41.1）	0.12
基线ALT（IU/L）	16（11~24）	17（11~22）	0.25
治疗方案
含利妥昔单抗疗程[周期，M（Q₁，Q₃）]	4（1，7）	2（1，7）	0.35
总化疗疗程[周期，M（Q₁，Q₃）]	6（5，8）	7（3，8）	0.58
随访时间[月，M（Q₁，Q₃）]	15（12，25）	22（13，31）	0.13

表1 HBsAg+B细胞NHL与HBsAg-/抗-HBc+T细胞NHL患者的一般资料比较

指标	对照组（HBsAg+B细胞NHL）（n=65）	试验组（HBsAg-/抗-HBc+T细胞NHL）（n=56）	P值
年龄[岁，M（Q₁，Q₃）]	55（42，63）	50（31，64）	0.11
性别[例（%）]			0.08
男性	35（53.8）	39（69.6）
女性	30（46.2）	17（30.4）
Ann Arbor分期[例（%）]			0.69
Ⅰ/Ⅱ期	11（16.9）	8（14.3）
Ⅲ/Ⅳ期	54（83.1）	48（85.7）
B症状[例（%）]	18（27.7）	23（41.1）	0.12
基线ALT（IU/L）	16（11~24）	17（11~22）	0.25
治疗方案
含利妥昔单抗疗程[周期，M（Q₁，Q₃）]	4（1，7）	2（1，7）	0.35
总化疗疗程[周期，M（Q₁，Q₃）]	6（5，8）	7（3，8）	0.58
随访时间[月，M（Q₁，Q₃）]	15（12，25）	22（13，31）	0.13

表2 HBsAg+B细胞NHL与HBsAg-/抗-HBc+T细胞NHL患者的病理分型

病理分型	HBsAg+B细胞NHL[例（%）]	病理分型	HBsAg-/抗-HBc+T细胞NHL[例（%）]
弥漫大B细胞型	53（81.5）	血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤	11（19.6）
滤泡性淋巴瘤	6（9.2）	间变性大细胞淋巴瘤	5（8.9）
套细胞型淋巴瘤	4（6.2）	T淋巴母细胞淋巴瘤	11（19.6）
边缘区淋巴瘤	2（3.1）	外周T细胞淋巴瘤，非特指性	12（21.4）
-	-	结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型	12（21.4）
-	-	其他	5（8.9）
总计	65	总计	56

表2 HBsAg+B细胞NHL与HBsAg-/抗-HBc+T细胞NHL患者的病理分型

病理分型	HBsAg+B细胞NHL[例（%）]	病理分型	HBsAg-/抗-HBc+T细胞NHL[例（%）]
弥漫大B细胞型	53（81.5）	血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤	11（19.6）
滤泡性淋巴瘤	6（9.2）	间变性大细胞淋巴瘤	5（8.9）
套细胞型淋巴瘤	4（6.2）	T淋巴母细胞淋巴瘤	11（19.6）
边缘区淋巴瘤	2（3.1）	外周T细胞淋巴瘤，非特指性	12（21.4）
-	-	结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型	12（21.4）
-	-	其他	5（8.9）
总计	65	总计	56

表3 10例HBsAg+B细胞NHL与HBsAg-/抗-HBc+T细胞NHL患者免疫化疗后HBV再激活的临床特点

序号	基线资料				化疗情况		HBV再激活后临床特点
序号	病理分型	性别/年龄	HBsAg/HBeAg	预防抗病毒方案	总化疗疗程（周期）	RTX疗程（周期）	ALT（U/L）	HBV DNA（IU/ml）	HBV再激活时间（月）	临床预后
1	DLBCL	M/43	+/+	LAM	8	7	20	2.10×10³	12	预后好
2	DLBCL	M/58	+/+	ETV	6	0	32	1.80×10⁴	3	预后好
3	DLBCL	F/45	+/-	LAM	5	4	24	2.47×10³	4	预后好
4	DLBCL	M/39	+/+	ADV+ETV	4	2	19	3.38×10⁴	6	停RTX，预后好
5	FL	M/60	+/-	ETV	5	0	23	2.72×10⁴	24	停化疗，预后好
6	DLBCL	M/53	+/-	ETV	5	0	16	1.32×10³	15	预后好
7	DLBCL	F/31	+/+	ADV+ETV	7	0	538	4.89×10⁷	20	停化疗，预后好
8	DLBCL	M/47	+/-	LAM	6	3	2883	1.00×10⁶	9	肝衰竭
9	DLBCL	M/35	+/+	ADV+ETV	12	2	19	7.94×10²	15	停RTX，预后好
10	PTCL	M/71	-/-	N	12	0	7	1.15×10⁶	38	预后好

表3 10例HBsAg+B细胞NHL与HBsAg-/抗-HBc+T细胞NHL患者免疫化疗后HBV再激活的临床特点

序号	基线资料				化疗情况		HBV再激活后临床特点
序号	病理分型	性别/年龄	HBsAg/HBeAg	预防抗病毒方案	总化疗疗程（周期）	RTX疗程（周期）	ALT（U/L）	HBV DNA（IU/ml）	HBV再激活时间（月）	临床预后
1	DLBCL	M/43	+/+	LAM	8	7	20	2.10×10³	12	预后好
2	DLBCL	M/58	+/+	ETV	6	0	32	1.80×10⁴	3	预后好
3	DLBCL	F/45	+/-	LAM	5	4	24	2.47×10³	4	预后好
4	DLBCL	M/39	+/+	ADV+ETV	4	2	19	3.38×10⁴	6	停RTX，预后好
5	FL	M/60	+/-	ETV	5	0	23	2.72×10⁴	24	停化疗，预后好
6	DLBCL	M/53	+/-	ETV	5	0	16	1.32×10³	15	预后好
7	DLBCL	F/31	+/+	ADV+ETV	7	0	538	4.89×10⁷	20	停化疗，预后好
8	DLBCL	M/47	+/-	LAM	6	3	2883	1.00×10⁶	9	肝衰竭
9	DLBCL	M/35	+/+	ADV+ETV	12	2	19	7.94×10²	15	停RTX，预后好
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Impact of immunochemotherapy on hepatitis B virus reactivation in HBsAg negative/anti-HBc positive T-cell non-Hodgkin's lymphoma patients: a retrospective cohort study

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