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中华临床医师杂志(电子版)

中华临床医师杂志(电子版) ›› 2024, Vol. 18 ›› Issue (06) : 524 -532. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2024.06.002

临床研究

不同亚型乳腺叶状肿瘤的临床病理特征及预后危险因素分析
郭曌蓉1, 王歆光1, 刘毅强2, 何英剑1, 王立泽1, 杨飏1, 汪星1, 曹威1, 谷重山1, 范铁1, 李金锋1, 范照青1,†()   
  1. 1. 100142　北京，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室　北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所乳腺癌预防治疗中心
    2. 100142　北京，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室　北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所病理科
  • 收稿日期:2024-05-20 出版日期:2024-06-15
  • 通信作者: 范照青
  • 基金资助:
    北京市医院管理中心临床医学发展专项(YGLX202334)

Clinicopathologic characteristics and prognostic risk factors of different subtypes of phyllodes tumor of the breast

Zhaorong Guo1, Xinguang Wang1, Yiqiang Liu2, Yingjian He1, Lize Wang1, Yang Yang1, Xing Wang1, Wei Cao1, Chongshan Gu1, Tie Fan1, Jinfeng Li1, Zhaoqing Fan1,†()   

  1. 1. Breast Cancer Center, Key laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing 100142, China
    2. Department of Pathology, Key laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Peking University Cancer Hospital & Institute, Beijing 100142, China
  • Received:2024-05-20 Published:2024-06-15
  • Corresponding author: Zhaoqing Fan
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引用本文：

郭曌蓉, 王歆光, 刘毅强, 何英剑, 王立泽, 杨飏, 汪星, 曹威, 谷重山, 范铁, 李金锋, 范照青. 不同亚型乳腺叶状肿瘤的临床病理特征及预后危险因素分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(06): 524-532.

Zhaorong Guo, Xinguang Wang, Yiqiang Liu, Yingjian He, Lize Wang, Yang Yang, Xing Wang, Wei Cao, Chongshan Gu, Tie Fan, Jinfeng Li, Zhaoqing Fan. Clinicopathologic characteristics and prognostic risk factors of different subtypes of phyllodes tumor of the breast[J]. Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition), 2024, 18(06): 524-532.

目的

研究不同亚型乳腺叶状肿瘤的临床病理特征和预后分析。

方法

回顾性分析北京大学肿瘤医院乳腺中心2009年2月至2023年11月接受手术治疗的146例乳腺叶状肿瘤（PTB）患者的临床病理资料。根据病理诊断结果分为良性、交界性和恶性3组，采用χ2检验分析3组患者的临床病理特征。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并用Log-rank法比较3组无局部复发生存（LRFS）、无病生存（DFS）、总生存（OS）的差异，单因素及多因素Cox比例风险模型分析影响PTB患者LRFS的危险因素。

结果

纳入研究的146例PTB患者中，良性60例（41.1%）、交界性51例（34.9%），恶性35例（24%）。平均年龄为（42.0±12.9）岁，中位随访时间为87个月。良性和交界性PTB组的平均发病年龄均低于恶性PTB组（P=0.005）。超声内部回声、核分裂象、切缘状态不明确的比例在良性、交界性PTB组与恶性PTB组之间有显著性差异（P<0.05）。超声边界、手术方式、二次手术在3组间具有显著性差异（P<0.05）。3组之间的CNB病理结果、病理最大径、纤维腺瘤手术史、局部复发率差异无统计学意义（P>0.05）。良性PTB组的5年DFS率显著高于恶性PTB组（P=0.009），良性和交界性PTB的OS率显著高于恶性PTB（P<0.001）。对于PTB患者的预后影响因素比较，切缘状态不明确（HR=3.32，95%CI：1.045~10.545，P=0.042）是影响乳腺叶状肿瘤LRFS的独立危险因素。

结论

PTB患者总体预后较好，良性、交界性与恶性PTB的临床病理特征存在一定差异，明确的病理切缘阴性对于提高LRFS有一定价值。

关键词: 乳腺叶状肿瘤, 切缘状态, 局部扩大切除术, 局部复发, 预后
Objective

To investigate the clinical pathological characteristics and prognostic risk factors of different subtypes of phyllodes tumor of the breast (PTB).

Methods

A retrospective study was conducted on 146 patients with PTB who underwent surgical treatment at Breast Cancer Prevention and Treatment Center of Beijing Cancer Hospital from February 2009 to November 2023. The patients were divided into benign, borderline, and malignant groups based on pathology. The Chi-square test was used to analyze clinical and pathological characteristics across the groups. Kaplan-Meier curves were generated, and the Log-rank test was performed to compare local recurrence-free survival (LRFS), disease-free survival (DFS), and overall survival (OS) among different groups. Univariate and multivariate Cox regression analyses were performed to identify the risk factors affecting LRFS.

Results

Among the 146 patients with PTBs, there were 60 cases (41.1%) of benign, 51 cases (34.9%) of borderline, and 35 cases (24%) of malignant PTB. The average age of the patients was (42±12.9) years, and the median follow-up duration was 87 months. The average age was lower in the benign and borderline PTB groups compared to the malignant group (P=0.005). Significant differences were observed in internal echogenicity, nuclear division figures, and margin status between among the three groups (P<0.05). Differences were also noted in ultrasound boundaries, resection type, and reoperations (P<0.05) among the three groups. No significant differences were found in core needle biopsy pathology results, maximum diameter, fibroadenoma surgical history, or local recurrence rate (P>0.05). The 5-year DFS rate was higher in the benign PTB group compared to the malignant PTB group (P=0.009), while OS rate was higher in the benign/borderline PTB groups compared to the malignant PTB group (P<0.001). Unclear margin status was identified as an independent risk factor for LRFS in PTB (hazard ratio=3.32, 95% confidence interval: 1.045~10.545, P=0.042).

Conclusion

PTB patients generally have a favorable prognosis, with distinct clinical and pathological characteristics among benign, borderline, and malignant PTB. Clear pathological negative margin plays a role in improving LRFS.

Key words: Phyllodes tumor of the breast, Margin status, Wide local excision, Local recurrence, Prognosis
图1 研究对象纳入流程图 注：PTB为乳腺叶状肿瘤
表1 146例乳腺叶状肿瘤患者临床病理特征对比[例（%）]
临床病理特点 良性（n=60） 交界性（n=51） 恶性（n=35） 总数（n=146） Z/χ2值 P值
年龄（岁，） 39.2±12.7 41.2±12.4 48±12.1 42±12.9 5.599 0.005
超声最大径 19.435 0.001
≤5 cm 29（48.3） 21（41.2） 11（31.4） 61（41.8）
>5 cm 30（50） 28（54.9） 15（42.9） 73（50）
不详 1（1.7） 2（3.9） 9（25.7） 12（8.2）
超声边界 16.9 0.002
清晰 45（75） 32（62.7） 13（37.1） 90（61.6）
不清晰 10（16.7） 14（27.5） 11（31.4） 35（24）
不详 5（8.3） 5（9.8） 11（31.4） 21（14.4）
内部回声 26.279 <0.001
低回声 29（48.3） 20（39.2） 4（11.4） 53（36.3）
低实/实性 28（46.7） 23（45.1） 18（51.4） 69（47.3）
囊实性 2（3.3） 5（9.8） 4（11.4） 11（7.5）
不详 1（1.7） 3（5.9） 9（25.7） 13（8.9）
血流分级 9.602 0.048
不丰富 34（56.7） 24（47.1） 17（48.6） 75（51.4）
丰富 22（36.7） 24（47.1） 10（28.6） 56（38.4）
不详 4（6.7） 3（5.9） 8（22.9） 15（10.3）
是否多灶 13.902 0.008
否 35（58.3） 32（62.7） 20（57.1） 87（59.6）
是 24（40） 17（33.3） 8（22.9） 49（33.6）
不详 1（1.7） 2（3.9） 7（20） 10（6.8）
CNB病理结果 6.672 0.352
纤维腺瘤 3（5） 8（13.7） 3（8.6） 13（8.9）
纤维上皮性肿瘤 21（35） 13（25.5） 6（17.1） 40（27.4）
PTB 24（40） 21（41.2） 15（42.9） 60（41.1）
其他 12（20） 10（19.6） 11（31.4） 33（22.6）
病理最大径 6.997 0.136
≤5 cm 30（50） 23（45.1） 12（34.3） 65（44.5）
>5 cm 29（48.3） 25（49） 18（51.4） 72（49.3）
不详 1（1.7） 3（5.9） 5（14.3） 9（6.2）
核分裂象 103.621 <0.001
<10/10HPF 39（65） 40（78.4） 1（2.9） 80（54.8）
≥10/10HPF 0 2（3.9） 27（77.1） 29（19.9）
不详 21（35） 9（17.6） 7（20） 37（25.3）
手术方式 14.393 0.006
肿瘤切除 18（30） 12（23.5） 1（2.9） 31（21.2）
局部扩大切除 35（58.3） 31（60.8） 22（62.9） 88（60.3）
全乳切除 7（11.7） 8（15.7） 12（34.3） 27（18.5）
切缘状态 9.708 0.046
阴性 41（68.3） 36（70.6） 33（94.3） 110（75.3）
阳性 2（3.3） 2（3.9） 1（2.9） 5（3.4）
不明确 17（28.3） 13（25.5） 1（2.9） 31（21.2）
二次手术 14.582 0.001
否 56（93.3） 43（84.3） 22（62.9） 121（82.9）
是 4（6.7） 8（15.7） 13（37.1） 25（17.1）
纤维腺瘤手术史 0.516 0.773
无 49（81.7） 44（86.3） 30（85.7） 123（84.2）
有 11（18.3） 7（13.7） 5（14.3） 23（15.8）
局部复发 5（8.3） 8（15.7） 1（2.9） 14（9.6） 4.126 0.127
远处转移 0 0 5（14.3） 5（3.4） 16.419 <0.001
死亡 0 0 6（17.1） 6（4.1） 19.844 <0.001
中位随访时间 103.5（6~177） 73（6~176） 78（1~137） 87（1~177） 1.982 0.142
图2 不同病理亚型PTB患者的生存曲线。图a为无局部复发生存曲线；图b为5年无病生存曲线；图c为总生存曲线
表2 影响乳腺叶状肿瘤无局部复发生存的单因素和多因素Cox回归分析
变量 单因素分析 多因素分析
HR（95%CI） P值 HR（95%CI） P值
年龄 0.965（0.925~1.008） 0.11 0.98（0.938~1.025） 0.384
病理亚型
良性
交界性 1.905（0.623~5.825） 0.258
恶性 0.366（0.043~3.178） 0.366
病理最大径
≤5 cm
>5 cm 0.632（0.219~1.824） 0.396
不详 0 0.984
核分裂象
<10/10HPF
≥10/10HPF 0.48（0.059~3.903） 0.493 0.809（0.089~7.354） 0.851
不详 2.092（0.702~6.234） 0.185 1.927（0.631~5.882） 0.25
手术方式
肿瘤切除
局部扩大切除 0.727（0.224~2.363） 0.596
全乳切除 0.26（0.029~2.328） 0.228
切缘状态
阴性
阳性 5.375（0.643~44.958） 0.121 6.096（0.695~53.492） 0.103
不明确 4.012（1.348~11.942） 0.013 3.32（1.045~10.545） 0.042
纤维腺瘤手术史
无
有 1.358（0.379~4.871） 0.638
图3 不同切缘状态的无局部复发生存曲线。图a为所有亚型PTB；图b为良性PTB；图c为交界性PTB；图d为恶性PTB 注：PTB为乳腺叶状肿瘤
1
Zhang Y, Kleer CG. Phyllodes tumor of the breast: Histopathologic features, differential diagnosis, and molecular/genetic updates [J]. Arch Pathol Lab Med, 2016, 140(7): 665-671.
2
Tan PH, Ellis IO. Myoepithelial and epithelial-myoepithelial, mesenchymal and fibroepithelial breast lesions: updates from the WHO Classification of Tumours of the Breast 2012 [J]. J Clin Pathol, 2013, 66(6): 465-470.
3
Tan PH, Ellis I, Allison K, et al. The 2019 World Health Organization classification of tumours of the breast [J]. Histopathology, 2020, 77(2): 181-185.
4
Lim RS, Cordeiro E, Lau J, et al. Phyllodes tumors-the predictors and detection of recurrence [J]. Can Assoc Radiol J, 2021, 72(2): 251-257.
5
Tan BY, Acs G, Apple SK, et al. Phyllodes tumours of the breast: a consensus review. Histopathology, 2016, 68(1): 5-21.
6
Tan PH, Thike AA, Tan WJ, et al. Predicting clinical behaviour of breast phyllodes tumours: a nomogram based on histological criteria and surgical margins [J]. J Clin Pathol, 2012, 65(1): 69-76.
7
Lu Y, Chen Y, Zhu L, et al. Local recurrence of Benign, Borderline, and Malignant Phyllodes Tumors of the Breast: A systematic review and meta-analysis [J]. Ann Surg Oncol, 201926(5): 1263-1275.
8
Belkacémi Y, Bousquet G, Marsiglia H, et al. Phyllodes tumor of the breast [J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2008, 70(2): 492-500.
9
Di Liso E, Bottosso M, Lo Mele M, et al. Prognostic factors in phyllodes tumours of the breast: retrospective study on 166 consecutive cases [J]. ESMO Open, 2020, 5(5): e000843.
10
Zhao W, Tian Q, Zhao A, et al. The role of adjuvant radiotherapy in patients with malignant phyllodes tumor of the breast: a propensity-score matching analysis [J]. Breast Cancer, 2021, 28(1): 110-118.
11
Wei J, Tan YT, Cai YC, et al. Predictive factors for the local recurrence and distant metastasis of phyllodes tumors of the breast: a retrospective analysis of 192 cases at a single center [J]. Chin J Cancer, 2014, 33(10): 492-500.
12
Ditsatham C, Chongruksut W. Phyllodes tumor of the breast: diagnosis, management and outcome during a 10-year experience [J]. Cancer Manag Res, 2019, 11: 7805-7811.
13
Abdalla HM, Sakr MA. Predictive factors of local recurrence and survival following primary surgical treatment of phyllodes tumors of the breast [J]. J Egypt Natl Canc Inst, 2006, 18(2): 125-133.
14
Barrio AV, Clark BD, Goldberg JI, et al. Clinicopathologic features and long-term outcomes of 293 phyllodes tumors of the breast [J]. Ann Surg Oncol, 2007, 14(10): 2961-2970.
15
张志远, 李雯雯, 王帅, 等. 超声影像组学在乳腺肿瘤中的应用进展 [J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(1): 87-90.
16
Kalambo M, Adrada BE, Adeyefa MM, et al. Phyllodes tumor of the breast: ultrasound-pathology correlation [J]. AJR Am J Roentgenol, 2018, 210(4): W173-W179.
17
赵丹, 董凤林, 鄢英男, 等. 不同病理分型的乳腺叶状肿瘤与纤维腺瘤超声表现的对照分析 [J]. 中国超声医学杂志, 2019, 35(10): 890-893.
18
Chao TC, Lo YF, Chen SC, et al. Sonographic features of phyllodes tumors of the breast [J]. Ultrasound Obstet Gynecol, 2002, 20(1): 64-71.
19
Jacobs TW, Connolly JL, Schnitt SJ. Nonmalignant lesions in breast core needle biopsies: to excise or not to excise? [J] Am J Surg Pathol, 2002, 26(9): 1095-1110.
20
Zhou ZR, Wang CC, Sun XJ, et al. Diagnostic performance of core needle biopsy in identifying breast phyllodes tumors [J]. J Thorac Dis, 2016, 8(11): 3139-3151.
21
Tremblay-LeMay R, Hogue JC, Provencher L, et al. How wide should margins be for phyllodes tumors of the breast? [J]. Breast J, 2017, 23(3): 315-322.
22
Tan J, Ong CK, Lim WK, et al. Genomic landscapes of breast fibroepithelial tumors [J]. Nat Genet, 2015, 47(11): 1341-1345.
23
Vidal M, Peg V, Galván P, et al. Gene expression-based classifications of fibroadenomas and phyllodes tumours of the breast [J]. Mol Oncol, 2015, 9(6): 1081-1090.
24
Ng CCY, Md Nasir ND, Loke BN, et al. Genetic differences between benign phyllodes tumors and fibroadenomas revealed through targeted next generation sequencing [J]. Mod Pathol, 2021, 34(7): 1320-1332.
25
Ji Y, Zhong Y, Zheng Y, et al. Surgical management and prognosis of phyllodes tumors of the breast [J]. Gland Surg, 2022, 11(6): 981-991.
26
Choi N, Kim K, Shin KH, et al. The characteristics of local recurrence after breast-conserving surgery alone for malignant and borderline phyllodes tumors of the breast (KROG 16-08) [J]. Clin Breast Cancer, 2019, 19(5): 345-353. e342.
27
Ben Hassouna J, Damak T, Gamoudi A, et al. Phyllodes tumors of the breast: a case series of 106 patients [J]. Am J Surg, 2006, 192(2): 141-147.
28
Kim S, Kim JY, Kim DH, et al. Analysis of phyllodes tumor recurrence according to the histologic grade [J]. Breast Cancer Res Treat, 2013, 141(3): 353-363.
29
Pezner RD, Schultheiss TE, Paz IB. Malignant phyllodes tumor of the breast: local control rates with surgery alone [J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2008, 71(3): 710-713.
30
Asoglu O, Ugurlu MM, Blanchard K, et al. Risk factors for recurrence and death after primary surgical treatment of malignant phyllodes tumors [J]. Ann Surg Oncol, 2004, 11(11): 1011-1017.
31
Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J, et al. Breast cancer, version 3.2022, NCCN clinical practice guidelines in oncology [J]. J Natl Compr Canc Netw, 2022, 20(6): 691-722.
32
Toussaint A, Piaget-Rossel R, Stormacq C, et al. Width of margins in phyllodes tumors of the breast: the controversy drags on?-a systematic review and meta-analysis [J]. Breast Cancer Res Treat, 2021, 185(1): 21-37.
33
Rosenberger LH, Thomas SM, Nimbkar SN, et al. Contemporary multi-Institutional cohort of 550 cases of phyllodes tumors (2007-2017) demonstrates a need for more individualized margin guidelines [J]. J Clin Oncol, 2021, 39(3): 178-189.
34
Mihai R, Callagy G, Qassid OL, et al. Correlations of morphological features and surgical management with clinical outcome in a multicentre study of 241 phyllodes tumours of the breast [J]. Histopathology, 2021, 78(6): 871-881.
35
Teo JY, Cheong CS, Wong CY. Low local recurrence rates in young Asian patients with phyllodes tumours: less is more [J]. ANZ J Surg, 2012, 82(5): 325-328.
36
Ogunbiyi S, Perry A, Jakate K, et al. Phyllodes tumour of the breast and margins: How much is enough [J]. Can J Surg, 2019, 62(1): E19-E21.
37
Thind A, Patel B, Thind K, et al. Surgical margins for borderline and malignant phyllodes tumours [J]. Ann R Coll Surg Engl, 2020, 102(3): 165-173.
38
Salvadori B, Cusumano F, Del Bo R, et al. Surgical treatment of phyllodes tumors of the breast [J]. Cancer, 1989, 63(12): 2532-2536.
39
Wen B, Mousadoust D, Warburton R, et al. Phyllodes tumours of the breast: Outcomes and recurrence after excision [J]. Am J Surg, 2020, 219(5): 790-794.
40
Spitaleri G, Toesca A, Botteri E, et al. Breast phyllodes tumor: a review of literature and a single center retrospective series analysis [J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2013, 88(2): 427-436.
[1] 牛海刚, 郭文科. 三阴性乳腺癌组织中双特异性磷酸酶14与核受体相互作用蛋白1的表达及预后价值[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2024, 18(04): 199-205.
[2] 丁丁, 杨云川, 马翔, 马中正, 霍俊一, 周磊. 术前C-反应蛋白-白蛋白-淋巴细胞比值在肝细胞癌预后中的价值评估[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(04): 261-265.
[3] 李怡泉, 谢宇斌, 胡宏, 张燕茹, 陈图锋. 基于生物信息学分析HDAC8在结肠癌中的临床意义及其与免疫浸润的关系[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2024, 18(04): 275-281.
[4] 孙建娜, 孔令军, 任崇禧, 穆坤, 王晓蕊. 266例首诊Ⅳ期乳腺癌手术患者预后分析[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(05): 502-505.
[5] 袁庆港, 刘理想, 张亮, 周世振, 高波, 丁超, 管文贤. 尿素-肌酐比值（UCR）可预测结直肠癌患者术后的长期预后[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(05): 506-509.
[6] 黄福, 王黔, 金相任, 唐云川. VEGFR2、miR-27a-5p在胃癌组织中的表达与临床病理参数及预后的关系研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(05): 558-561.
[7] 蔡大明, 陆晓峰, 王行舟, 王萌, 刘颂, 夏雪峰, 沈晓菲, 杜峻峰, 管文贤. 三级淋巴结构在胃神经内分泌瘤中的预后价值及预后预测模型构建[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(04): 401-405.
[8] 达热拜·热达提, 刘林, 赵为民, 孟涛, 雷程, 金博, 毕建军, 李新宇, 王海江. 中低位直肠癌新辅助放化疗后侧方淋巴结清扫术的临床观察[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(04): 415-418.
[9] 李勇, 彭天明, 王倩倩, 陈育纯, 蒲小勇, 刘久敏. 基于失巢凋亡相关基因的膀胱癌预后模型构建及分析[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 331-339.
[10] 钱承博, 殷虎明, 邱峰, 侯建全, 黄玉华, 魏雪栋. 高龄患者行腹腔镜膀胱根治W形回肠新膀胱术的临床价值与风险评估[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 346-352.
[11] 张斌, 孙代宇, 胡昕, 韩菲, 李久明, 李功雨, 吴伟力, 冯宝富, 彭国辉. 评分系统预测不同经验手术者输尿管软镜术后结石清除率准确性的比较研究[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 353-360.
[12] 刘中文, 刘畅, 高洋, 刘东, 林世庆, 杨建华, 赵福义. 尿液microRNA-326与腹腔镜根治性膀胱切除术治疗膀胱癌患者预后的相关性研究[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2024, 18(04): 386-391.
[13] 杜鑫, 刘霞霞, 张恬波, 张夏林, 杨林花, 张睿娟. AHNAK基因高表达与老年急性髓系白血病患者预后不良相关[J]. 中华细胞与干细胞杂志(电子版), 2024, 14(04): 204-211.
[14] 杨秀君, 崔梦莹, 刘水, 盛基尧, 张丹. 基于SEER数据库胰头部胰腺神经内分泌癌患者预后列线图构建与验证[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2024, 13(04): 520-525.
[15] 闫战涛, 王辉, 周梓迪, 史勇强, 陈铜兵. 胃淋巴上皮瘤样癌三级淋巴结构特征及其与预后的相关性[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(05): 455-461.
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