线粒体相关内质网膜相关线粒体功能障碍在阿尔茨海默病中的研究进展
于伟伟, 张国高, 吴军, 胡俊, 黄一宁, 徐晶

中华临床医师杂志(电子版) . 2024, 18 (02): 223-230.

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阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，临床主要表现为认知功能下降和行为损害，给家庭和社会带来沉重的经济负担。近年来研究发现，线粒体相关内质网膜（MAM）与AD早期病理性改变存在显著相关性，其中包括常见的线粒体功能障碍，即MAM上调可引起细胞内线粒体功能紊乱和结构变化，主要包括线粒体Aβ沉积、线粒体动力学改变和线粒体自噬，进而导致线粒体功能障碍，促进AD发生。本文就MAM介导的线粒体功能障碍在AD病理进程中的作用及机制研究进展进行综述，为早期AD治疗并延缓AD进程提供新的潜在靶点。

图2 AD中MAM介导的线粒体动力学对线粒体功能的影响。图a为正常神经元中的线粒体融合和分裂处于动态平衡，且线粒体形态大小均一，并均匀的分布在细胞质内；图b为AD影响神经元中的线粒体倾向于分裂，故线粒体形态大小不均一，且重新成簇分布在核周，并通过不同机制影响线粒体功能注：AD为阿尔茨海默病；MAM为线粒体相关内质网膜；Mito为线粒体；ER为内质网；MFN2为线粒体融合蛋白2；OPA1为视神经萎缩蛋白1；DLP1为动力相关蛋白1；FIS1为线粒体裂变蛋白

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