线粒体相关内质网膜相关线粒体功能障碍在阿尔茨海默病中的研究进展
于伟伟, 张国高, 吴军, 胡俊, 黄一宁, 徐晶

中华临床医师杂志(电子版) . 2024, 18 (02): 223-230.

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阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，临床主要表现为认知功能下降和行为损害，给家庭和社会带来沉重的经济负担。近年来研究发现，线粒体相关内质网膜（MAM）与AD早期病理性改变存在显著相关性，其中包括常见的线粒体功能障碍，即MAM上调可引起细胞内线粒体功能紊乱和结构变化，主要包括线粒体Aβ沉积、线粒体动力学改变和线粒体自噬，进而导致线粒体功能障碍，促进AD发生。本文就MAM介导的线粒体功能障碍在AD病理进程中的作用及机制研究进展进行综述，为早期AD治疗并延缓AD进程提供新的潜在靶点。

图3 AD中MAM介导的线粒体自噬缺陷。图a为泛素依赖性途径。PINK与Pakin结合可泛素化并降解OMM蛋白，并将受损的线粒体选择出来与溶酶体结合，从而完成线粒体自噬过程，但AD阻断了该线粒体自噬途径的启动；图b为受体依赖性途径。运动和缺氧可激活MAM蛋白FUNDC1，并通过其LIR结构域与LC3结合，促进线粒体自噬，而FUNDC1是否参与到AD中线粒体自噬缺陷仍待研究注：AD为阿尔茨海默病；ER为内质网；MAM为线粒体相关内质网膜；Mito为线粒体；PINK为假定激酶；TOM为外膜转运酶；TIM为内膜转运酶；CK2为肌酸激酶2；ULK为UNC-51样激酶1；FUNDC1为FUN14结构域1

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