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中华临床医师杂志(电子版)

中华临床医师杂志(电子版) ›› 2018, Vol. 12 ›› Issue (03) : 129 -134. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2018.03.001

所属专题： 文献；

临床研究

阿托伐他汀对2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的作用
吴艳1, 张怀国1,†(), 梁存福1, 徐向文1, 范海影1, 陶蕊1, 王玲玲1, 李斌1, 李树法1   
  1. 1. 276003　山东临沂，临沂市人民医院全科医学科
  • 收稿日期:2017-09-07 出版日期:2018-02-01
  • 通信作者: 张怀国
  • 基金资助:
    山东省自然科学基金(ZR2014HP026，ZR2014HL029); 临沂市科技发展计划项目(201313027)

Effect of atorvastatin intervention on carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus

Yan Wu1, Huaiguo Zhang1,†(), Cunfu Liang1, Xiangwen Xu1, Haiying Fan1, Rui Tao1, Lingling Wang1, Bin Li1, Shufa Li1   

  1. 1. Department of General Practice, Linyi People′s Hospital, Linyi 276003, China
  • Received:2017-09-07 Published:2018-02-01
  • Corresponding author: Huaiguo Zhang
  • About author:
    Corresponding author: Zhang Huaiguo, Email:
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引用本文：

吴艳, 张怀国, 梁存福, 徐向文, 范海影, 陶蕊, 王玲玲, 李斌, 李树法. 阿托伐他汀对2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的作用[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2018, 12(03): 129-134.

Yan Wu, Huaiguo Zhang, Cunfu Liang, Xiangwen Xu, Haiying Fan, Rui Tao, Lingling Wang, Bin Li, Shufa Li. Effect of atorvastatin intervention on carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition), 2018, 12(03): 129-134.

目的

探讨阿托伐他汀治疗对2型糖尿病患者糖代谢、脂代谢、炎症因子水平及颈动脉粥样硬化的作用。

方法

选取临沂市人民医院2015年1月至2016年12月收治的2型糖尿病患者196例，按治疗方式的不同随机分为对照组与阿托伐他汀组，各98例。2组患者均予降糖、降压及阿司匹林治疗，阿托伐他汀组在此基础上加用阿托伐他汀20 mg治疗，均持续治疗6个月。采用t检验比较2组患者治疗前后糖代谢指标［空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）］、脂代谢［总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）］、炎症因子［C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、内皮细胞选择蛋白（Selectin）］水平及颈动脉粥样硬化指标［颈动脉内中膜厚度（IMT）、斑块厚度、斑块大小、斑块数量）的差异，采用Logistic回归分析分析IMT的影响因素。

结果

治疗后，阿托伐他汀组的糖代谢指标FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR水平与对照组相比差异均无统计学意义［（6.42±1.21）mmol/L vs（6.27±1.05）mmol/L，t=0.406，P=0.572；（6.21±0.65）% vs（6.08±0.73）%，t=0.662，P=0.339；（13.04±1.21）% vs（12.83±1.15）%，t=0.316，P=0.606；（3.75±0.27） vs（3.64±0.35），t=0.283，P=0.692）］；脂代谢指标TC、TG、LDL-C的水平低于对照组，HDL-C的水平高于对照组，差异具有统计学意义［（3.18±0.33） vs（4.76±0.39），t=2.738，P=0.009；（1.69±0.14） vs（2.13±0.31），t=3.012，P=0.003；（1.74±0.27） vs（3.08±0.39），t=3.974，P=0.001；（1.26±0.21） vs（1.04±0.15），t=2.458，P=0.014）］；炎症因子CRP、IL-6、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1、Selectin的水平低于对照组，差异具有统计学意义［（0.83±0.09） vs（0.92±0.11），t=2.576，P=0.036；（1.83±0.25） vs（2.32±0.36），t=3.119，P=0.025；（33.83±4.15） vs（41.92±6.11），t=3.102，P=0.029；（198.83±14.15） vs（210.92±15.11），t=2.583，P=0.035；（457.83±41.15） vs（501.92±38.11），t=2.104，P=0.043；（20.04±1.91） vs（25.83±2.09），t=2.722，P=0.031）］；颈动脉粥样硬化指标IMT、斑块厚度、斑块大小、斑块数量低于对照组差异具有统计学意义［（1.05±0.12）mm vs（1.30±0.16）mm，t=3.501，P=0.012；（2.64±0.37）mm vs（3.23±0.55）mm，t=3.164，P=0.019；（0.078±0.021）cm2 vs（0.093±0.025）cm2，t=4.068，P=0.001；（3.54±0.62）个vs（4.23±0.92）个，t=2.083，P=0.042］。服用阿托伐他汀和HDL-C水平是IMT的保护因素，TC、TG、LDL、CRP、IL-6和TNF-α水平是IMT的危险因素。

结论

阿托伐他汀治疗可有效调节2型糖尿病患者的脂代谢，降低炎症反应和颈动脉粥样硬化。

关键词: 2型糖尿病, 阿托伐他汀, 糖脂代谢, 炎症因子水平, 颈动脉粥样硬化
Objective

To investigate the effect of atorvastatin intervention on glucose and lipid metabolism, inflammatory cytokine levels, and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus.

Methods

A total of 196 patients with type 2 diabetes mellitus treated at our hospital between January 2015 and December 2016 were collected and divided into either a control group (n=98) or an atorvastatin group (n=98) according to treatment method. The patients in both groups were treated with basic treatment, and the patients in the atorvastatin group were additionally treated with atorvastatin. The changes of glucose metabolism, lipid metabolism, inflammatory cytokine levels, and carotid artery atherosclerosis-related indexes were analyzed and compared between the two groups.

Results

After treatment, FPG, HbA1c, INS, and HOMA-IR levels were not statistically significant between the two groups of patients [(6.42±1.21) mmol/L vs (6.27±1.05) mmol/L, t=0.406, P=0.572; (6.21±0.65)% vs (6.08±0.73)%, t=0.662, P=0.339; (13.04±1.21)% vs (12.83±1.15)%, t=0.316, P=0.606; (3.75±0.27) vs (3.64±0.35), t=0.283, P=0.692), respectively]. TC, TG, and LDL-C were significantly lower and HDL-C was significantly higher in the atorvastatin group than in the control group [(3.18±0.33) vs (4.76±0.39), t=2.738, P=0.009; (1.69±0.14) vs (2.13±0.31), t=3.012, P=0.003; (1.74±0.27) vs (3.08±0.39), t=3.974, P=0.001; (1.26±0.21) vs (1.04±0.15), t=2.458, P=0.014), respectively]. CRP, IL-6, TNF-α, ICAM-1, VCAM-1, and Selectin levels were significantly lower in the atorvastatin group than in the control group [(0.83±0.09) vs (0.92±0.11), t=2.576, P=0.036; (1.83±0.25) vs (2.32±0.36), t=3.119, P=0.025; (33.83±4.15) vs (41.92±6.11), t=3.102, P=0.029; (198.83±14.15) vs (210.92±15.11), t=2.583, P=0.035; (457.83±41.15) vs (501.92±38.11), t=2.104, P=0.043; (20.04±1.91) vs (25.83±2.09), t=2.722, P=0.031), respectively]. IMT, plaque thickness, plaque size, and plaque number were significantly lower in the atorvastatin group than in the control group [(1.05±0.12) mm vs (1.30±0.16) mm, t=3.501, P=0.012; (2.64±0.37) mm vs (3.23±0.55) mm, t=3.164, P=0.019; (0.078±0.021) cm2 vs (0.093±0.025) cm2, t=4.068, P=0.001; (3.54±0.62) vs (4.23±0.92), t=2.083, P=0.042, respectively]. In multivariate logistic regression analysis, IMT was significantly associated with atorvastatin, HDL-C, TC, TG, LDL, CRP, IL-6, and TNF-α.

Conclusion

Atorvastatin can regulate lipid metabolism and reduce inflammatory cytokine levels and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus.

Key words: Type 2 diabetes mellitus, Atorvastatin, Glucose and lipid metabolism, Inflammatory cytokine levels, Carotid atherosclerosis
表1 2组2型糖尿病患者一般临床资料比较
组别 性别（男/女） 年龄（岁） 糖尿病病程（年） 高血压病史（有/无） SBP（mmHg） DBP（mmHg） ALT（U/L） AST（U/L） CK（U/L） LDH（U/L）
对照组 53/45 61.78±5.12 8.15±5.22 66/32 143.55±23.02 97.36±11.33 31.33±12.25 35.87±11.42 135.43±64.69 209.58±89.34
阿托伐他汀组 50/48 62.34±4.87 7.98±4.86 71/27 145.39±27.13 98.93±10.96 34.86±14.13 32.43±12.87 146.74±72.45 217.49±78.32
统计值 χ2=0.184 t=1.422 t=0.502 χ2=0.606 t=1.569 t=0.451 t=1.973 t=0.672 t=0.429 t=0.417
P值 0.668 0.158 0.481 0.436 0.352 0.583 0.294 0.431 0.592 0.629
表2 2组患者治疗前后血清糖代谢及胰岛素抵抗指标比较（±s）
组别 FPG（mmol/L） HbA1c（%） FINS（mU/L） HOMA-IR
治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值
对照组 9.56±1.08 6.27±1.05 5.655 0.001 8.56±0.82 6.08±0.73 3.454 0.003 16.35±1.47 12.83±1.15 3.258 0.005 7.12±0.83 3.64±0.35 3.434 0.002
阿托伐他汀组 9.78±1.33 6.42±1.21 4.968 0.001 8.70±0.94 6.21±0.65 3.569 0.002 16.72±1.68 13.04±1.21 3.392 0.004 7.24±0.78 3.75±0.27 3.973 0.001
t值 0.336 0.406 ? ? 0.553 0.662 ? ? 0.316 0.418 ? ? 0.442 0.283 ? ?
P值 0.625 0.572 ? ? 0.487 0.339 ? ? 0.606 0.551 ? ? 0.520 0.692 ? ?
表3 2组患者治疗前后血清脂质水平比较（mmol/L，±s）
组别 TC TG LDL-C HDL-C
治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值
对照组 4.83±0.45 4.76±0.39 1.402 0.341 2.25±0.28 2.13±0.31 1.452 0.283 3.22±0.41 3.08±0.39 1.584 0.343 1.01±0.19 1.04±0.15 0.534 0.692
阿托伐他汀组 4.86±0.52 3.18±0.33 3.183 0.007 2.34±0.21 1.69±0.14 3.174 0.002 3.30±0.44 1.74±0.27 4.223 0.001 1.02±0.16 1.26±0.21 2.397 0.021
t值 0.523 2.738 ? ? 0.421 3.012 ? ? 0.048 3.974 ? ? 0.387 2.458 ? ?
P值 0.482 0.009 ? ? 0.836 0.003 ? ? 0.923 0.001 ? ? 0.873 0.014 ? ?
表4 2组患者治疗前后相关炎性因子指标比较（±s）
组别 CRP（mg/L） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）
治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值
对照组 1.05±0.08 0.92±0.11 2.778 0.032 2.75±0.32 2.32±0.36 2.224 0.041 51.65±5.08 41.92±6.11 3.513 0.002
阿托伐他汀组 1.08±0.12 0.83±0.09 3.929 0.001 2.82±0.41 1.83±0.25 4.121 0.000 52.35±5.47 33.83±4.15 4.134 0.000
t值 1.573 2.576 ? ? 0.431 3.119 ? ? 1.207 3.102 ? ?
P值 0.254 0.036 ? ? 0.597 0.025 ? ? 0.375 0.029 ? ?
组别 ICAM-1（μg/L） VCAM-1（μg/L） Selectin（μg/L）
治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值
对照组 241.05±17.08 210.92±15.11 2.964 0.012 540.05±46.08 501.92±38.11 2.235 0.038 32.08±3.13 25.83±2.09 3.247 0.001
阿托伐他汀组 236.35±18.47 198.83±14.15 3.986 0.001 532.35±39.47 457.83±41.15 3.106 0.002 33.52±3.68 20.04±1.91 4.196 0.000
t值 1.329 2.583 ? ? 0.652 2.104 ? ? 0.329 2.722 ? ?
P值 0.321 0.035 ? ? 0.568 0.043 ? ? 0.754 0.031 ? ?
表5 2组患者治疗前后颈动脉相关指标比较（±s）
组别 IMT（mm） 斑块厚度（mm） 斑块大小（cm2） 斑块数量（个）
治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值
对照组 1.35±0.17 1.30±0.16 0.655 0.401 3.35±0.47 3.23±0.55 0.554 0.453 0.095±0.029 0.093±0.025 0.357 0.684 4.35±0.87 4.23±0.92 1.434 0.289
阿托伐他汀组 1.38±0.18 1.05±0.12 3.972 0.002 3.41±0.48 2.64±0.37 3.851 0.002 0.096±0.028 0.078±0.021 2.952 0.003 4.42±0.78 3.54±0.62 3.257 0.022
t值 0.237 3.501 ? ? 1.535 3.164 ? ? 0.075 4.068 ? ? 0.851 2.083 ? ?
P值 0.725 0.012 ? ? 0.268 0.019 ? ? 0.802 0.001 ? ? 0.318 0.042 ? ?
表6 IMT影响因素的多元回归分析结果
自变量 B值 SE值 Wald值 P值 OR 95% CI
服用阿托伐他汀 -1.268 0.519 5.969 0.012 0.281 0.192-0.445
TC 0.965 0.073 31.114 0.008 2.625 1.355-5.276
TG 0.706 0.142 24.719 0.003 2.026 1.264-4.457
LDL-C 1.943 0.643 9.131 0.001 6.980 2.051-10.432
HDL-C -0.697 0.117 35.489 0.022 0.498 0.232-0.879
CRP 0.852 0.172 24.537 0.001 2.344 1.438-3.232
IL-6 0.467 0.165 8.011 0.000 1.595 1.124-3.457
TNF-α 0.345 0.091 14.373 0.000 1.412 1.078-1.954
常数项 -8.937 2.433 13.493 0.000 0.000 ?
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