新发1型糖尿病患者自体造血干细胞免疫移植治疗有效性的荟萃分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2018.08.010

目的

通过荟萃分析的方法对自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗新发1型糖尿病（T1DM）的临床疗效进行客观评价。

方法

检索数据库，检索词为"1型糖尿病"和"自体造血干细胞移植治疗"等。只有关于自体造血干细胞免疫移植治疗1型糖尿病患者的临床研究被纳入，按照纳入和排除标准进行文献筛选、数据提取和异质性分析，完成荟萃分析。

结果

7项研究符合纳入标准，共包含研究对象112名。分析显示自体造血干细胞移植后12个月，糖化血红蛋白（HbA1c）下降3.32（95%CI：-4.25 - -2.39；P<0.001）。在AHSCT治疗6个月和12个月后，空腹C肽水平均明显增加（MD：0.50，95%CI：0.28~0.72，P<0.001；MD=0.48，95%CI：0.29~0.67；P<0.001）。此外，59.4%的患者在不同时间实现脱离胰岛素治疗。

结论

AHSCT治疗T1DM可以在一定程度上降低患者的HbA1c水平，提高空腹C肽水平，使患者不同程度脱离胰岛素治疗。

关键词: 1型糖尿病, 自体造血干细胞免疫移植治疗, 荟萃分析

Objective

To investigate the efficacy of autologous hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of type 1 diabetes mellitus.

Methods

Databases were searched with the terms ′autologous hematopoietic stem cell transplantation′ and ′type 1 diabetes mellitus′. According to the predefined strategy, we performed study screening, data extraction and analysis.

Results

Seven trials met the inclusion criteria (n=112). Meta-analysis showed that glycosylated hemoglobin decreased by 3.32 (95%CI: -4.25 - -2.39; P<0.001) at 12 months after autologous hematopoietic stem cell transplantation. Fasting C-peptide levels increased significantly at 6 and 12 months after autologous hematopoietic stem cell transplantation therapy (MD=0.50, 95%CI: 0.28-0.72, P<0.001; MD=0.48, 95%CI: 0.29-0.67, P<0.001). Approximately 59.4% of patients became free of the need of insulin therapy for different durations.

Conclusion

To a certain extent, autologous hematopoietic stem cell transplantation therapy for type 1 diabetes mellitus can decrease patients′ glycosylated hemoglobin, elevate their fasting C-peptide levels, and make patients become free of the need of insulin therapy for different durations.

Key words: Type 1 diabetes mellitus, Autologous hematopoietic stem cell transplantation, Meta-analysis

图1 检索和纳入文献程序

表1 纳入研究的一般情况

第一作者	年份	国家	患者人数［例（男性患者比例）］	年龄（岁，均数）	体质量指数（Kg/m²，均数）	T1DM病程	细胞来源	治疗干细胞数量（×10⁶）
Voltarelli^[10]	2007	巴西	15（73.3%）	19.2	19.8	38.4 d（均数）	CD34^＋	11.0
冯凯^[11]	2011	中国	16（43.8%）	13	未提及	未提及	CD34^＋	5.1
Zhang^[12]	2012	中国	9（55.6%）	17.6	18.5	2.0个月（均数）	CD34^＋	12.3
王柏凯^[13]	2013	中国	22（45.5%）	18.0	17.48	<6个月（均数）	未提及	未提及
侯韬^[14]	2014	中国	15（53.3%）	18.95	18.22	4.22个月（均数）	CD34^＋	3.0
Gu^[15]	2014	中国	14（35.7%）	8.08	16.31	未提及	CD34^＋	未提及
Snarski^[16]	2016	波兰	24（70.8%）	24.8	22.45	61 d（中位数）	CD34^＋	4.19

表1 纳入研究的一般情况

第一作者	年份	国家	患者人数［例（男性患者比例）］	年龄（岁，均数）	体质量指数（Kg/m²，均数）	T1DM病程	细胞来源	治疗干细胞数量（×10⁶）
Voltarelli^[10]	2007	巴西	15（73.3%）	19.2	19.8	38.4 d（均数）	CD34^＋	11.0
冯凯^[11]	2011	中国	16（43.8%）	13	未提及	未提及	CD34^＋	5.1
Zhang^[12]	2012	中国	9（55.6%）	17.6	18.5	2.0个月（均数）	CD34^＋	12.3
王柏凯^[13]	2013	中国	22（45.5%）	18.0	17.48	<6个月（均数）	未提及	未提及
侯韬^[14]	2014	中国	15（53.3%）	18.95	18.22	4.22个月（均数）	CD34^＋	3.0
Gu^[15]	2014	中国	14（35.7%）	8.08	16.31	未提及	CD34^＋	未提及
Snarski^[16]	2016	波兰	24（70.8%）	24.8	22.45	61 d（中位数）	CD34^＋	4.19

图2 AHSCT对T1DM患者HbA1c的治疗效果森林图（异质性分析前）

图3 AHSCT对T1DM患者HbA1c的治疗效果森林图（异质性分析后）

图4 AHSCT对T1DM患者空腹C肽的治疗效果森林图

表2 胰岛素脱离情况

第一作者	年份	患者数量	治疗前胰岛素用量（均数）	胰岛素脱离［例（%）］	胰岛素脱离时间（月）	随访时间（月）
Voltarelli^[10]	2007	15	0.38 IU/Kg	14（93.3）	15.9（均数）	18.8（均数）
冯凯^[11]	2011	16	28.2 IU/d	12（75.0）	6（均数）	7（中位数）
Zhang^[12]	2012	9	0.63 IU/Kg	6（66.7）	12（均数）	12（均数）
侯韬^[14]	2014	15	30.22 IU/d	2（13.3）	未提及	>12
Gu^[15]	2014	14	0.53 IU/Kg	3（21.4）	3（中位数）	50.4（均数）
Snarski^[16]	2016	24	0.34 IU/Kg	20（87.0）	31（中位数）	52（中位数）

表2 胰岛素脱离情况

第一作者	年份	患者数量	治疗前胰岛素用量（均数）	胰岛素脱离［例（%）］	胰岛素脱离时间（月）	随访时间（月）
Voltarelli^[10]	2007	15	0.38 IU/Kg	14（93.3）	15.9（均数）	18.8（均数）
冯凯^[11]	2011	16	28.2 IU/d	12（75.0）	6（均数）	7（中位数）
Zhang^[12]	2012	9	0.63 IU/Kg	6（66.7）	12（均数）	12（均数）
侯韬^[14]	2014	15	30.22 IU/d	2（13.3）	未提及	>12
Gu^[15]	2014	14	0.53 IU/Kg	3（21.4）	3（中位数）	50.4（均数）
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Efficacy of autologous hematopoietic stem cell transplantation in treatment of new onset type 1 diabetes mellitus: a meta-analysis

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