2型糖尿病患者血清脂蛋白（a）水平与冠状动脉粥样硬化性心脏病发生风险及严重程度的相关性

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2021.03.002

目的

探讨脂蛋白（a）［Lp（a）］在2型糖尿病（T2DM）患者中与冠状动脉粥样硬化性心脏病（CAHD）发生风险及严重程度的关系。

方法

选择2017年1月至2019年12月在北京大学人民医院就诊的T2DM患者1228例（男性717例，女性511例）。根据冠状动脉造影（CAG）结果分为CAHD组和non-CAHD组。糖尿病合并CAHD患者按照堵塞支数分为单支病变组、双支病变组和多支病变组，并根据Gensini评分（GS）分为低GS组（GS≤25分）、中GS组（GS 26~40分）、高GS组（GS≥41分）。采用二元Logistic逐步回归方程评估Lp（a）与CAHD发生风险及严重程度关系。

结果

CAHD组血清Lp（a）水平明显高于non-CAHD组［39.82（48.06）nmol/L vs 38.27（33.64）nmol/L，Z=-2.595，P=0.006］。多支病变组Lp（a）水平显著升高［32.81（40.73）nmol/L vs 39.47（45.54）nmol/L vs 43.51（49.94）nmol/L，H=18.440，P＜0.001］；高GS组血清Lp（a）水平显著高于其他2组［33.74（40.75）nmol/L vs 39.57（45.63）nmol/L vs 46.21（52.75），H=20.548，P＜0.001］。根据Mantel-Haenszel线性趋势检验分析得出，随着血清Lp（a）水平的升高，冠状动脉阻塞程度加重（P＜0.001）。经过二元Logistic逐步回归方程分析得到Lp（a）水平与CAHD发生风险及其严重程度独立相关（CAHD组vs non-CAHD组：OR=2.207，95%CI：1.790~5.060，P=0.026；多支病变组vs单支病变组：OR=3.288，95%CI：1.871~7.278，P=0.035；高GS组vs低GS组：OR=2.556，95%CI：2.046~5.378，P=0.023）。

结论

在T2DM患者中，Lp（a）升高是CAHD的独立风险因素并于与CAHD的严重程度相关。

关键词: 脂蛋白（a）, 冠状动脉粥样硬化性心脏病, 2型糖尿病

Objective

To investigate the relationship between lipoprotein (a)[Lp(a)] and the risk and severity of coronary atherosclerotic heart disease (CAHD) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Methods

From January 2017 to December 2019, 1228 T2DM patients (717 males and 511 females) were treated at Peking University People's Hospital. According to the results of coronary angiography (CAG), they were divided into either a CAHD group or a non-CAHD group. Diabetic patients with CAHD were further divided into a single vessel disease subgroup, double vessel disease subgroup, and multiple vessel disease subgroup according to the number of blocked vessels, or further divided into a low Gensini score (GS) subgroup (GS ≤ 25), medium GS subgroup (GS: 26-40), and high GS subgroup (GS ≥ 41) according to GS. Binary Logistic stepwise regression was used to evaluate the relationship between Lp(a) and the risk and severity of CAHD.

Results

Serum Lp(a) level in the CAHD group was significantly higher than that of the non-CAHD group [39.82 (48.06) nmol/L vs 38.27 (33.64) nmol/L, Z=-2.595, P=0.006], and the level of Lp(a) in patients with multi-vessel disease was significantly increased compared with those with single or double vessel disease [32.81 (40.73) nmol/L vs 39.47 (45.54) nmol/L and 43.51 (49.94) nmol/L, H=18.440, P＜0.001]. The level of serum Lp(a) in patients with high GS was significantly higher than those of the other two subgroups [33.74 (40.75) nmol/L vs 39.57 (45.63) nmol/L and 46.21 (52.75) nmol/L, H=20.548, P＜0.001]. According to Mantel-Haenszel linear trend test analysis, with the increase of serum Lp(a) level, the degree of coronary artery occlusion increased (P＜0.001). Logistic regression analysis showed that Lp(a) level was still independently associated with the risk and severity of CAHD [CAHD group vs non-CAHD group: odds ratio (OR)=2.207, 95% confidence interval (CI): 1.790-5.060, P=0.026; multi-vessel subgroup vs single vessel subgroup: OR=3.288, 95%CI: 1.871-7.278, P=0.035; high GS group vs low GS group: OR=2.556, 95%CI: 2.046-5.378, P=0.023].

Conclusion

In T2DM patients, elevated Lp(a) is an independent risk factor for CAHD and is associated with the severity of CAHD.

Key words: Lipoprotein (a), Coronary atherosclerotic heart disease, Type 2 diabetes mellitus

表1 T2DM患者CAHD组与non-CAHD组基本临床资料比较

项目	所有患者（1228例）	CAHD组（740例）	non-CAHD组（488例）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	58.24±9.22	59.18±9.56	56.92±8.96	t=0.337	0.740
男性［例（%）］	717（58.39）	441（59.59）	276（56.56）	χ²=1.117	0.315
BMI （kg/m²， $x ¯$ ±s）	26.16±3.60	26.51±3.20	25.81±3.30	t=0.702	0.493
FPG（mmol/L， $x ¯$ ±s）	7.54±2.11	7.75±2.14	7.35±2.07	t=1.724	0.104
HbA1c（%， $x ¯$ ±s）	7.31±1.33	7.50±1.42	7.24±1.35	t=1.552	0.140
ApoB （mg/dl， $x ¯$ ±s）	81.68±28.70	87.05±29.87	73.55±27.39	t=4.780	＜0.001
ApoA1（mg/dl， $x ¯$ ±s）	140.24±32.67	116.83±29.67	175.83±35.04	t=-8.218	＜0.001
TC［mmol/L，M（Q_R）］	4.44（1.33）	4.66（1.72）	4.21（0.98）	Z=-2.120	0.041
TG［mmol/L，M（Q_R）］	1.32（0.87）	1.33（0.83）	1.32（0.94）	Z=-0.623	0.533
HDL-C［mmol/L，M（Q_R）］	1.03（0.46）	0.87（0.29）	1.32（0.39）	Z=-20.866	＜0.001
LDL-C［mmol/L，M（Q_R）］	2.75（0.95）	2.91（1.35）	2.65（0.61）	Z=-6.007	＜0.001
hs-CRP［mg/L，M（Q_R）］	2.12（2.31）	3.12（2.90）	1.66（1.56）	Z=-2.331	0.028
HCY［μmol/L，M（Q_R）］	11.06（7.74）	11.66（10.22）	9.86（5.53）	Z=-4.763	＜0.001
Lp（a）［nmol/L，M（Q_R）］	39.36（39.64）	39.82（48.06）	38.27（33.64）	Z=-2.595	0.006

表1 T2DM患者CAHD组与non-CAHD组基本临床资料比较

项目	所有患者（1228例）	CAHD组（740例）	non-CAHD组（488例）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	58.24±9.22	59.18±9.56	56.92±8.96	t=0.337	0.740
男性［例（%）］	717（58.39）	441（59.59）	276（56.56）	χ²=1.117	0.315
BMI （kg/m²， $x ¯$ ±s）	26.16±3.60	26.51±3.20	25.81±3.30	t=0.702	0.493
FPG（mmol/L， $x ¯$ ±s）	7.54±2.11	7.75±2.14	7.35±2.07	t=1.724	0.104
HbA1c（%， $x ¯$ ±s）	7.31±1.33	7.50±1.42	7.24±1.35	t=1.552	0.140
ApoB （mg/dl， $x ¯$ ±s）	81.68±28.70	87.05±29.87	73.55±27.39	t=4.780	＜0.001
ApoA1（mg/dl， $x ¯$ ±s）	140.24±32.67	116.83±29.67	175.83±35.04	t=-8.218	＜0.001
TC［mmol/L，M（Q_R）］	4.44（1.33）	4.66（1.72）	4.21（0.98）	Z=-2.120	0.041
TG［mmol/L，M（Q_R）］	1.32（0.87）	1.33（0.83）	1.32（0.94）	Z=-0.623	0.533
HDL-C［mmol/L，M（Q_R）］	1.03（0.46）	0.87（0.29）	1.32（0.39）	Z=-20.866	＜0.001
LDL-C［mmol/L，M（Q_R）］	2.75（0.95）	2.91（1.35）	2.65（0.61）	Z=-6.007	＜0.001
hs-CRP［mg/L，M（Q_R）］	2.12（2.31）	3.12（2.90）	1.66（1.56）	Z=-2.331	0.028
HCY［μmol/L，M（Q_R）］	11.06（7.74）	11.66（10.22）	9.86（5.53）	Z=-4.763	＜0.001
Lp（a）［nmol/L，M（Q_R）］	39.36（39.64）	39.82（48.06）	38.27（33.64）	Z=-2.595	0.006

表2 T2DM合并CAHD患者不同梗阻支数亚组间临床资料比较

项目	单支病变组（192例）	双支病变组（219例）	多支病变组（329例）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	58.67±10.72	59.79±11.21	59.28±9.88	F=0.423	0.655
男性［例（%）］	112（58.33）	128（58.45）	201（61.09）	χ²=0.554	0.758
BMI（kg/m²， $x ¯$ ±s）	26.23±2.90	26.57±3.20	27.54±3.50	F=1.738	0.195
FPG（mmol/L， $x ¯$ ±s）	8.07±2.32	7.61±2.09	7.51±2.11	F=1.738	0.195
HbA1c（%， $x ¯$ ±s）	7.77±1.47	7.53±1.39	7.59±1.41	F=1.338	0.279
ApoB（mg/dl， $x ¯$ ±s）	67.65±21.74	85.22±20.72	101.77±29.43	F=14.622	＜0.001
ApoA1（mg/dl， $x ¯$ ±s）	111.87±31.49	115.85±30.24	118.87±26.41	F=2.338	0.075
TC［mmol/L，M（Q_R）］	4.35（1.62）	4.51（1.70）	4.68（1.85）	H=7.044	0.030
TG［mmol/L，M（Q_R）］	1.32（0.82）	1.30（0.78）	1.38（0.83）	H=0.779	0.723
HDL-C［mmol/L，M（Q_R）］	0.89（0.32）	0.85（0.30）	0.82（0.27）	H=2.106	0.349
LDL-C［mmol/L，M（Q_R）］	2.62（1.05）	2.86（1.00）	3.03（1.34）	H=8.086	0.018
hs-CRP［mg/L，M（Q_R）］	5.60（8.03）	4.41（7.12）	3.10（6.57）	H=13.257	0.001
HCY［μmol/L，M（Q_R）］	11.60（8.14）	12.00（11.53）	12.69（10.37）	H=6.150	0.046
Lp（a）［nmol/L，M（Q_R）］	32.81（40.73）	39.47（45.54）	43.51（49.94）	H=18.440	＜0.001

表2 T2DM合并CAHD患者不同梗阻支数亚组间临床资料比较

项目	单支病变组（192例）	双支病变组（219例）	多支病变组（329例）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	58.67±10.72	59.79±11.21	59.28±9.88	F=0.423	0.655
男性［例（%）］	112（58.33）	128（58.45）	201（61.09）	χ²=0.554	0.758
BMI（kg/m²， $x ¯$ ±s）	26.23±2.90	26.57±3.20	27.54±3.50	F=1.738	0.195
FPG（mmol/L， $x ¯$ ±s）	8.07±2.32	7.61±2.09	7.51±2.11	F=1.738	0.195
HbA1c（%， $x ¯$ ±s）	7.77±1.47	7.53±1.39	7.59±1.41	F=1.338	0.279
ApoB（mg/dl， $x ¯$ ±s）	67.65±21.74	85.22±20.72	101.77±29.43	F=14.622	＜0.001
ApoA1（mg/dl， $x ¯$ ±s）	111.87±31.49	115.85±30.24	118.87±26.41	F=2.338	0.075
TC［mmol/L，M（Q_R）］	4.35（1.62）	4.51（1.70）	4.68（1.85）	H=7.044	0.030
TG［mmol/L，M（Q_R）］	1.32（0.82）	1.30（0.78）	1.38（0.83）	H=0.779	0.723
HDL-C［mmol/L，M（Q_R）］	0.89（0.32）	0.85（0.30）	0.82（0.27）	H=2.106	0.349
LDL-C［mmol/L，M（Q_R）］	2.62（1.05）	2.86（1.00）	3.03（1.34）	H=8.086	0.018
hs-CRP［mg/L，M（Q_R）］	5.60（8.03）	4.41（7.12）	3.10（6.57）	H=13.257	0.001
HCY［μmol/L，M（Q_R）］	11.60（8.14）	12.00（11.53）	12.69（10.37）	H=6.150	0.046
Lp（a）［nmol/L，M（Q_R）］	32.81（40.73）	39.47（45.54）	43.51（49.94）	H=18.440	＜0.001

表3 T2DM合并CAHD患者不同GS评分亚组间基本临床资料比较

项目	低GS组（241例）	中GS组（256例）	高GS组（243例）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	59.65±10.02	60.11±10.43	58.72±8.91	F=0.881	0.412
男性［例（%）］	140（58.09）	154（60.15）	147（60.49）	χ²=0.341	0.843
BMI（kg/m²， $x ¯$ ±s）	26.46±3.28	26.26±3.19	26.89±3.47	F=1.216	0.297
FPG（mmol/L， $x ¯$ ±s）	8.11±2.31	7.72±2.02	7.64±2.10	F=1.801	0.166
HbA1c（%， $x ¯$ ±s）	7.81±1.48	7.40±1.42	7.57±1.39	F=2.002	0.155
ApoB（mg/dl， $x ¯$ ±s）	82.17±26.06	86.67±22.58	90.78±30.37	F=5.559	0.004
ApoA1（mg/dl， $x ¯$ ±s）	115.25±29.75	112.02±31.57	119.03±26.89	F=2.056	0.129
TC［mmol/L，M（Q_R）］	4.37（1.40）	4.49（1.41）	4.73（1.83）	H=8.499	0.014
TG［mmol/L，M（Q_R）］	1.32（0.76）	1.25（0.66）	1.37（0.83）	H=1.966	0.369
HDL-C［mmol/L，M（Q_R）］	0.88（0.33）	0.86（0.30）	0.84（0.24）	H=0.700	0.705
LDL-C ［mmol/L，M（Q_R）］	2.77（1.04）	2.89（1.07）	3.09（1.45）	H=7.292	0.026
hs-CRP［mg/L，M（Q_R）］	3.40（7.08）	4.06（8.39）	4.55（11.32）	H=6.585	0.035
HCY ［μmol/L，M（Q_R）］	11.35（10.15）	12.07（9.29）	12.69（11.79）	H=6.091	0.048
Lp（a）［nmol/L，M（Q_R）］	33.74（40.75）	39.57（45.63）	46.21（52.75）	H=20.548	＜0.001

表3 T2DM合并CAHD患者不同GS评分亚组间基本临床资料比较

项目	低GS组（241例）	中GS组（256例）	高GS组（243例）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	59.65±10.02	60.11±10.43	58.72±8.91	F=0.881	0.412
男性［例（%）］	140（58.09）	154（60.15）	147（60.49）	χ²=0.341	0.843
BMI（kg/m²， $x ¯$ ±s）	26.46±3.28	26.26±3.19	26.89±3.47	F=1.216	0.297
FPG（mmol/L， $x ¯$ ±s）	8.11±2.31	7.72±2.02	7.64±2.10	F=1.801	0.166
HbA1c（%， $x ¯$ ±s）	7.81±1.48	7.40±1.42	7.57±1.39	F=2.002	0.155
ApoB（mg/dl， $x ¯$ ±s）	82.17±26.06	86.67±22.58	90.78±30.37	F=5.559	0.004
ApoA1（mg/dl， $x ¯$ ±s）	115.25±29.75	112.02±31.57	119.03±26.89	F=2.056	0.129
TC［mmol/L，M（Q_R）］	4.37（1.40）	4.49（1.41）	4.73（1.83）	H=8.499	0.014
TG［mmol/L，M（Q_R）］	1.32（0.76）	1.25（0.66）	1.37（0.83）	H=1.966	0.369
HDL-C［mmol/L，M（Q_R）］	0.88（0.33）	0.86（0.30）	0.84（0.24）	H=0.700	0.705
LDL-C ［mmol/L，M（Q_R）］	2.77（1.04）	2.89（1.07）	3.09（1.45）	H=7.292	0.026
hs-CRP［mg/L，M（Q_R）］	3.40（7.08）	4.06（8.39）	4.55（11.32）	H=6.585	0.035
HCY ［μmol/L，M（Q_R）］	11.35（10.15）	12.07（9.29）	12.69（11.79）	H=6.091	0.048
Lp（a）［nmol/L，M（Q_R）］	33.74（40.75）	39.57（45.63）	46.21（52.75）	H=20.548	＜0.001

表4 Lp（a）水平与CAHD严重程度的线性关系

Lp（a）（nmol/L）	单支病变组	双支病变组	多支病变组	P值	低GS组	中GS组	高GS组	P值
8.91~26.03	72	53	58	＜0.001	89	54	41	＜0.001
26.04~39.71	49	68	71		60	85	53
39.72~74.40	34	51	98		43	63	70
74.41~242.35	37	47	102		49	54	79

表4 Lp（a）水平与CAHD严重程度的线性关系

Lp（a）（nmol/L）	单支病变组	双支病变组	多支病变组	P值	低GS组	中GS组	高GS组	P值
8.91~26.03	72	53	58	＜0.001	89	54	41	＜0.001
26.04~39.71	49	68	71		60	85	53
39.72~74.40	34	51	98		43	63	70
74.41~242.35	37	47	102		49	54	79

表5 不同Lp（a）水平对CAHD发生风险及其严重程度的影响

项目	Lp（a）水平
项目	＜25.65 nmol/L	25.65~39.28 nmol/L	39.29~65.19 nmol/L	＞65.19 nmol/L
CAHD
模型1 ^a
	OR值（95% CI）	1.00	1.861（1.067~5.042）	3.128（1.563~7.436）	2.551（2.017~5.258）
	P值	–	0.221	0.123	0.018
模型2^b
	OR值（95% CI）	1.00	1.691（1.223~5.606）	1.583（1.201~6.823）	2.185（1.605~5.133）
	P值	–	0.378	0.193	0.041
模型3^c
	OR值（95% CI）	1.00	1.631（1.167~5.451）	1.742（1.201~6.564）	2.207（1.790~5.060）
	P值	–	0.332	0.143	0.026
多支病变
模型1^a
	OR值（95% CI）	1.00	1.854（1.299~4.105）	3.401（2.122~8.801）	3.785（2.468~6.061）
	P值	–	0.156	0.078	＜0.001
模型2^b
	OR值（95% CI）	1.00	2.123（1.358~4.003）	3.168（1.708~9.239）	3.461（1.786~6.586）
	P值	–	0.107	0.129	0.014
模型3 ^c
	OR值（95% CI）	1.00	2.005（1.315~4.210）	3.137（1.801~6.723）	3.288（1.871~7.278）
	P值	–	0.120	0.010	0.035
高GS
模型1^a
	OR值（95% CI）	1.00	1.615（1.147~5.021）	2.963（2.052~5.235）	2.892（2.186~5.251）
	P值	–	0.101	0.045	＜0.001
模型2^b
	OR值（95% CI）	1.00	1.871（1.212~6.532）	2.458（1.602~8.031）	2.624（1.989~5.523）
	P值	–	0.199	0.171	0.028
模型3^c
	OR值（95% CI）	1.00	1.622（1.011~5.132）	2.402（1.619~7.712）	2.556（2.046~5.378）
	P值	–	0.171	0.121	0.023

表5 不同Lp（a）水平对CAHD发生风险及其严重程度的影响

项目	Lp（a）水平
项目	＜25.65 nmol/L	25.65~39.28 nmol/L	39.29~65.19 nmol/L	＞65.19 nmol/L
CAHD
模型1 ^a
	OR值（95% CI）	1.00	1.861（1.067~5.042）	3.128（1.563~7.436）	2.551（2.017~5.258）
	P值	–	0.221	0.123	0.018
模型2^b
	OR值（95% CI）	1.00	1.691（1.223~5.606）	1.583（1.201~6.823）	2.185（1.605~5.133）
	P值	–	0.378	0.193	0.041
模型3^c
	OR值（95% CI）	1.00	1.631（1.167~5.451）	1.742（1.201~6.564）	2.207（1.790~5.060）
	P值	–	0.332	0.143	0.026
多支病变
模型1^a
	OR值（95% CI）	1.00	1.854（1.299~4.105）	3.401（2.122~8.801）	3.785（2.468~6.061）
	P值	–	0.156	0.078	＜0.001
模型2^b
	OR值（95% CI）	1.00	2.123（1.358~4.003）	3.168（1.708~9.239）	3.461（1.786~6.586）
	P值	–	0.107	0.129	0.014
模型3 ^c
	OR值（95% CI）	1.00	2.005（1.315~4.210）	3.137（1.801~6.723）	3.288（1.871~7.278）
	P值	–	0.120	0.010	0.035
高GS
模型1^a
	OR值（95% CI）	1.00	1.615（1.147~5.021）	2.963（2.052~5.235）	2.892（2.186~5.251）
	P值	–	0.101	0.045	＜0.001
模型2^b
	OR值（95% CI）	1.00	1.871（1.212~6.532）	2.458（1.602~8.031）	2.624（1.989~5.523）
	P值	–	0.199	0.171	0.028
模型3^c
	OR值（95% CI）	1.00	1.622（1.011~5.132）	2.402（1.619~7.712）	2.556（2.046~5.378）
	P值	–	0.171	0.121	0.023

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Relationship between serum lipoprotein (a) level and risk and severity of coronary atherosclerotic heart disease in patients with type 2 diabetes mellitus

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