HER2阳性乳腺癌TCHP方案新辅助治疗的不良反应分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2022.11.008

目的

探讨人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者采用曲妥珠单抗（H）＋帕妥珠单抗（P）联合紫杉类（T）＋卡铂（C），即TCHP方案新辅助治疗的不良反应发生情况。

方法

收集2019年5月至2020年5月北京大学第一医院乳腺疾病中心接受TCHP方案新辅助治疗并完成手术的HER2阳性乳腺癌患者的临床资料。TCHP方案每21天重复，预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）。研究就治疗期间不良事件发生情况进行回顾性分析。采用美国国立癌症研究院通用不良事件术语标准5.0 版进行不良事件评价。由专职临床药师负责随访每周期患者的不良反应，进行评价并记录。

结果

纳入分析的患者共56例，全为女性，平均年龄48岁（24~68岁），平均治疗周期数为3.7个周期。总体来说化疗相关的不良反应发生率为98.2%（55/56），常见≥3级以上不良反应发生率35.7%（20/56）。不良反应发生率较高者：腹泻（49例，87.5%）、疲劳（47例，83.9%）、恶心（44例，78.5%）、厌食（37例，66.0%）、便秘（34例，60.7%）。常见≥3级以上不良反应包括：厌食（7例，1.5%）、恶心（6例，10.7%）、腹泻（3例，5.3%）、中性粒细胞减少（2例，3.5%）、白细胞减少（1例，1.7%）、呕吐（1例，1.7%）。在药师和医生联合监测随访下，患者每周期预防性使用G-CSF，白细胞与中性粒细胞减少的不良反应发生率较低。

结论

接受TCHP方案治疗的HER2阳性乳腺癌患者总不良反应发生率较高，该方案常见不良反应为腹泻、疲劳、恶心、厌食、便秘等，常见≥3级以上不良反应包括：厌食、恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。

关键词: 乳腺肿瘤, 曲妥珠单抗, 帕妥珠单抗, 药物相关不良反应, 随访研究

Objective

To investigate the adverse events of trastuzumab (H) + pertuzumab (P) combined with taxanes (T) + carboplatin (C) (TCHP) neoadjuvant therapy in patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive breast cancer.

Methods

The clinical data of patients with HER2 positive breast cancer who received neoadjuvant therapy with the TCHP regimen and underwent surgery at the Breast Disease Center of Peking University First Hospital from March 2019 to October 20120 were analyzed retrospectively. The TCHP regimen was repeated every 21 days and granulocyte colony stimulating factor (G-CSF) was used prophylactically. A retrospective analysis of the adverse events was conducted during the treatment period. Adverse events were evaluated with Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Full-time clinical pharmacists were responsible for following, recording, and evaluating the adverse reactions in each cycle.

Results

A total of 56 patients were included in the analysis; all of them were female. The average age was 48 years (range, 24-68 years), and the average number of treatment cycles were 3.7. Among the patients included, only one had no adverse events related to the TCHP regimen, and the patient was followed for only one cycle. Overall, the incidence of treatment-related adverse events was 98.2% (55/56), and the incidence of grade adverse events of grade 3 or above was 35.7% (20/56). Adverse events with a high incidence are listed as follows: diarrhea (49/56, 87.5%), fatigue (47/56, 83.9%), nausea (44/56, 78.5%), anorexia (37/56, 66.0%), and constipation (34/56, 60.7%). Under the monitoring and follow-up by pharmacists and doctors, the patients were treated with G-CSF every cycle, and the incidence of leukopenia and neutropenia was low.

Conclusion

The incidence of adverse events in breast cancer patients who receive the TCHP regimen is high. The common adverse events associated with this regimen are diarrhea, fatigue, nausea, anorexia, and constipation. Treatment-related adverse events of grade 3 or above include anorexia, nausea, diarrhea, and neutropenia.

Key words: Breast neoplasms, Trastuzumab, Pertuzumab, Treatment-related adverse events, Follow-up study

表1 接受TCHP化疗方案的乳腺癌患者中药物不良反应的分级情况［例（%）］

项目	轻度	重度	合计
恶心	38（67.8）	6（10.7）	44（78.5）
呕吐	26（46.4）	1（1.7）	27（48.8）
厌食	30（53.5）	7（12.5）	37（66.0）
腹泻	46（82.1）	3（5.3）	49（87.5）
便秘	34（60.7）	0（0）	34（60.7）
周围神经异常	23（41.0）	0（0）	23（41.0）
乏力	47（83.9）	0（0）	47（83.9）
失眠	20（35.7）	0（0）	20（35.7）
味觉异常	21（37.5）	0（0）	21（37.5）
白细胞减低	14（25.0）	1（1.7）	15（26.7）
中性粒细胞减低	7（12.5）	2（3.5）	9（16.0）

表1 接受TCHP化疗方案的乳腺癌患者中药物不良反应的分级情况［例（%）］

项目	轻度	重度	合计
恶心	38（67.8）	6（10.7）	44（78.5）
呕吐	26（46.4）	1（1.7）	27（48.8）
厌食	30（53.5）	7（12.5）	37（66.0）
腹泻	46（82.1）	3（5.3）	49（87.5）
便秘	34（60.7）	0（0）	34（60.7）
周围神经异常	23（41.0）	0（0）	23（41.0）
乏力	47（83.9）	0（0）	47（83.9）
失眠	20（35.7）	0（0）	20（35.7）
味觉异常	21（37.5）	0（0）	21（37.5）
白细胞减低	14（25.0）	1（1.7）	15（26.7）
中性粒细胞减低	7（12.5）	2（3.5）	9（16.0）

表2 接受TCHP方案治疗的HER2阳性乳腺癌患者周围神经异常危险因素的单因素分析

项目	周围神经异常组（n=23）	无周围神经异常组（n=33）	t/χ²值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	50±10	47±10	-1.270	0.210
身高（cm， $x ¯$ ±s）	160±5	160±5	-0.285	0.777
体重（kg， $x ¯$ ±s）	60±8	62±9	0.741	0.462
体表面积（m²， $x ¯$ ±s）	1.66±0.12	1.68±0.12	0.609	0.545
体质指数（kg/m²， $x ¯$ ±s）	23.4±2.7	24.3±3.9	0.951	0.346
T药物选择［例（%）］			16.154	＜0.001
白蛋白紫杉醇	11（47.8）	1（3.0）
多西他赛	12（52.2）	32（97.0）

表2 接受TCHP方案治疗的HER2阳性乳腺癌患者周围神经异常危险因素的单因素分析

项目	周围神经异常组（n=23）	无周围神经异常组（n=33）	t/χ²值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	50±10	47±10	-1.270	0.210
身高（cm， $x ¯$ ±s）	160±5	160±5	-0.285	0.777
体重（kg， $x ¯$ ±s）	60±8	62±9	0.741	0.462
体表面积（m²， $x ¯$ ±s）	1.66±0.12	1.68±0.12	0.609	0.545
体质指数（kg/m²， $x ¯$ ±s）	23.4±2.7	24.3±3.9	0.951	0.346
T药物选择［例（%）］			16.154	＜0.001
白蛋白紫杉醇	11（47.8）	1（3.0）
多西他赛	12（52.2）	32（97.0）

表3 接受TCHP方案治疗的HER2阳性乳腺癌患者中性粒细胞减少危险因素的单因素分析

项目	中性粒细胞减少组（n=9）	无中性粒细胞减少组（n=47）	t/χ²值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	50±12	48±9	-0.473	0.638
身高（cm， $x ¯$ ±s）	160±4	160±5	-0.016	0.988
体重（kg， $x ¯$ ±s）	57±6	62±9	1.674	0.100
体表面积（m²， $x ¯$ ±s）	1.61±0.09	1.68±0.12	1.519	0.135
体质指数（kg/m²， $x ¯$ ±s）	22.2±2.1	24.3±35	1.694	0.096
T药物选择［例（%）］			7.418	0.006
白蛋白紫杉醇	5（55.6）	7（14.9）
多西他赛	4（44.4）	40（85.1）

表3 接受TCHP方案治疗的HER2阳性乳腺癌患者中性粒细胞减少危险因素的单因素分析

项目	中性粒细胞减少组（n=9）	无中性粒细胞减少组（n=47）	t/χ²值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	50±12	48±9	-0.473	0.638
身高（cm， $x ¯$ ±s）	160±4	160±5	-0.016	0.988
体重（kg， $x ¯$ ±s）	57±6	62±9	1.674	0.100
体表面积（m²， $x ¯$ ±s）	1.61±0.09	1.68±0.12	1.519	0.135
体质指数（kg/m²， $x ¯$ ±s）	22.2±2.1	24.3±35	1.694	0.096
T药物选择［例（%）］			7.418	0.006
白蛋白紫杉醇	5（55.6）	7（14.9）
多西他赛	4（44.4）	40（85.1）

表4 接受TCHP方案治疗的HER2阳性乳腺癌患者白细胞减少危险因素的单因素分析

项目	白细胞减少组（n=15）	无白细胞减少组（n=41）	t/χ²值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	48±10	48±10	-0.012	0.990
身高（cm， $x ¯$ ±s）	163±5	159±4	-2.386	0.021
体重（kg， $x ¯$ ±s）	61±8	62±9	0.380	0.705
体表面积（m²， $x ¯$ ±s）	1.68±0.13	1.67±0.12	-0.185	0.854
体质指数（kg/m²， $x ¯$ ±s）	22.9±2.5	24.3±3.7	1.423	0.160
T药物选择［例（%）］			12.386	＜0.001
白蛋白紫杉醇	8（53.3）	4（9.8）
多西他赛	7（46.7）	3（90.2）

表4 接受TCHP方案治疗的HER2阳性乳腺癌患者白细胞减少危险因素的单因素分析

项目	白细胞减少组（n=15）	无白细胞减少组（n=41）	t/χ²值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	48±10	48±10	-0.012	0.990
身高（cm， $x ¯$ ±s）	163±5	159±4	-2.386	0.021
体重（kg， $x ¯$ ±s）	61±8	62±9	0.380	0.705
体表面积（m²， $x ¯$ ±s）	1.68±0.13	1.67±0.12	-0.185	0.854
体质指数（kg/m²， $x ¯$ ±s）	22.9±2.5	24.3±3.7	1.423	0.160
T药物选择［例（%）］			12.386	＜0.001
白蛋白紫杉醇	8（53.3）	4（9.8）
多西他赛	7（46.7）	3（90.2）

1	Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2 [J]. N Engl J Med, 2001, 344(11): 783-792.
2	Slamon D, Eiermann W, Robert N, et al. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer [J]. N Engl J Med, 2011, 365(14): 1273-1283.
3	中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南2019 [M]. 北京: 人民卫生出版社, 2019.
4	Department of Health and Human Services of American. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0[EB/OL]. (2017-11-27). URL
5	Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1) [J]. Eur J Cancer, 2009, 45(2): 228-247.
6	Ogston KN, Miller ID, Payne S, et al. A new histological grading system to assess response of breast cancers to primary chemotherapy: prognostic significance and survival [J]. Breast, 2003, 12(5): 320-327.
7	National Comprehensive Cancer Network. Breast Cancer [M]. 3rd ed. Plymouth Meeting: National Comprehensive Cancer Network, 2019: 57.
8	Shao Z, Pang D, Yang H, et al. Efficacy, Safety, and Tolerability of Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel for Patients With Early or Locally Advanced ERBB2-Positive Breast Cancer in Asia: The PEONY Phase 3 Randomized Clinical Trial [J]. JAMA Oncol, 2020, 6(3): e193692.
9	Gianni L, Pienkowski T, Im YH, et al. 5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced, inflammatory, or early-stage HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a multicentre, open-label, phase 2 randomised trial [J]. Lancet Oncol, 2016, 17(6): 791-800.
10	von Minckwitz G, Procter M, de Azambuja E, et al. Adjuvant pertuzumab and trastuzumab in early HER2-positive breast cancer [J]. N Engl J Med, 2017, 377(2): 122-131.
11	Bines J, Clark E, Barton C, et al. Patient-reported function, health-related quality of life, and symptoms in APHINITY: pertuzumab plus trastuzumab and chemotherapy in HER2-positive early breast cancer [J]. Br J Cancer, 2021, 125(1): 38-47.
12	Hurvitz SA, Martin M, Symmans WF, et al. Neoadjuvant trastuzumab, pertuzumab, and chemotherapy versus trastuzumab emtansine plus pertuzumab in patients with HER2-positive breast cancer (KRISTINE): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial [J]. Lancet Oncol, 2018, 19(1): 115-126.
13	van Ramshorst MS, van Werkhoven E, Honkoop AH, et al. Toxicity of dual HER2-blockade with pertuzumab added to anthracycline versus non-anthracycline containing chemotherapy as neoadjuvant treatment in HER2-positive breast cancer: The TRAIN-2 study [J]. Breast, 2016, 29: 153-159.
14	Swain SM, Ewer MS, Cortés J, et al. Cardiac tolerability ofpertuzumab plus trastuzumab plus docetaxel in patients with HER2-positive metastatic breast cancer in CLEOPATRA: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase Ⅲ study [J]. Oncologist, 2013, 18(3): 257-264.
15	Ferreira AR, Ferreira S, Lambertini M, et al. Association between pertuzumab-associated diarrhoea and rash and survival outcomes in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: Exploratory analysis from the CLEOPATRA trial [J]. Eur J Cancer, 2021, 144: 351-359.
16	Swain SM, Schneeweiss A, Gianni L, et al. Incidence and management of diarrhea in patients with HER2-positive breast cancer treated with pertuzumab [J]. Ann Oncol, 2017, 28(4): 761-768.
17	Zong Y, Wu J, Shen K. Nanoparticle albumin-bound paclitaxel as neoadjuvant chemotherapy of breast cancer: a systematic review and meta-analysis [J]. Oncotarget, 2017, 8(10): 17360-17372.
18	Guo X, Sun H, Dong J, et al. Does nab-paclitaxel have a higher incidence of peripheral neuropathy than solvent-based paclitaxel? Evidence from a systematic review and meta-analysis [J]. Crit Rev Oncol Hematol, 2019, 139: 16-23.
19	Liu M, Liu S, Yang L, et al. Comparison between nab-paclitaxel and solvent-based taxanes as neoadjuvant therapy in breast cancer: a systematic review and meta-analysis [J]. BMC Cancer, 2021, 21(1): 118.
20	Hesketh PJ. Chemotherapy-induced nausea and vomiting [J]. N Engl J Med, 2008, 358(23): 2482-2494.

[1]	郏亚平, 曾书娥. 含鳞状细胞癌成分的乳腺化生性癌的超声与病理特征分析[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(08): 844-848.
[2]	唐玮, 何融泉, 黄素宁. 深度学习在乳腺癌影像诊疗和预后预测中的应用[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 323-328.
[3]	康夏, 田浩, 钱进, 高源, 缪洪明, 齐晓伟. 骨织素抑制破骨细胞分化改善肿瘤骨转移中骨溶解的机制研究[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 329-339.
[4]	衣晓丽, 胡沙沙, 张彦. HER-2低表达对乳腺癌新辅助治疗疗效及预后的影响[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 340-346.
[5]	施杰, 李云涛, 高海燕. 腋窝淋巴结阳性Luminal A型乳腺癌患者新辅助与辅助化疗的预后及影响因素分析[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 353-361.
[6]	伍秋苑, 陈佩贤, 邓裕华, 何添成, 周丹. 肠道微生物在乳腺癌中的研究进展[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 362-365.
[7]	谭巧, 苏小涵, 侯令密, 黎君彦, 邓世山. 乳腺髓样癌的诊治进展[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 366-368.
[8]	周婉丽, 钱铮, 李喆. 槐耳在乳腺癌免疫治疗中的研究进展[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 369-371.
[9]	熊倩, 罗凤. 乳腺癌患者术后康复现状与对策的研究进展[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 372-374.
[10]	杨小菁, 姜瑞瑞, 石玉香, 王静静, 李长天. 乳腺孤立性纤维性肿瘤一例[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 375-377.
[11]	冯雪园, 韩萌萌, 马宁. 乳腺原发上皮样血管内皮瘤一例[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 378-380.
[12]	曹长青, 郭新艳, 高源, 张存, 唐海利, 樊东, 杨小军, 张松, 赵华栋. 肿瘤微环境参与介导HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药的研究进展[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 90-95.
[13]	晏晴艳, 雍晓梅, 罗洪, 杜敏. 成都地区老年转移性乳腺癌的预后及生存因素研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 636-638.
[14]	李智铭, 郭晨明, 庄晓晨, 候雪琴, 高军喜. 早期乳腺癌超声造影定性及定量指标的对比研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 639-643.
[15]	屈洪波, 朱芳, 徐喆, 武楠, 何建怀, 王先明. 经肌间入路行锁骨下淋巴结清扫在局部晚期乳腺癌中的应用[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(05): 510-513.

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