早期三阴性乳腺癌中CK5/6的表达特点及其与预后和新辅助化疗疗效的相关性

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2022.11.009

中华临床医师杂志(电子版) ›› 2022, Vol. 16 ›› Issue (11) : 1081 -1088. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2022.11.009

乳腺癌·临床研究

早期三阴性乳腺癌中CK5/6的表达特点及其与预后和新辅助化疗疗效的相关性

杨凡¹, 张虹², 李嘉颐³, 辛灵¹, 向泓雨¹, 刘倩¹, 程元甲¹, 叶京明¹, 段学宁¹, 刘荫华¹, 徐玲¹^,^†(

), 张爽²^,^†(

)

^1. 100034　北京，北京大学第一医院乳腺疾病中心
^2. 100034　北京，北京大学第一医院病理科
^3. 100034　北京，北京大学第一医院乳腺疾病中心；100035　北京，北京积水潭医院医疗美容科

收稿日期:2022-07-14 出版日期:2022-11-15
通信作者: 徐玲, 张爽
基金资助:
吴阶平基金会临床科研专项资助基金(320.6750.2021-10-23); 北京大学第一医院交叉临床研究专项课题(2019CR38)

Characteristics of CK5/6 expression in early triple-negative breast cancer: correlation with prognosis and efficacy of neoadjuvant chemotherapy

Fan Yang¹, Hong Zhang², Jiay Li³, Ling Xin¹, Hongyu Xiang¹, Qian Liu¹, Yuanjia Cheng¹, Jingming Ye¹, Xuening Duan¹, Yinhua Liu¹, Ling Xu¹^,^†(), Shuang Zhang²^,^†()

^1. Breast Disease Center; Department of Pathology, Peking University First Hospital, Beijing 100034, China
^2. Medical Cosmetology, Beijing Jishuitan Hospital, Beijing 100035, China

Received:2022-07-14 Published:2022-11-15
Corresponding author: Ling Xu, Shuang Zhang

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引用本文：

杨凡, 张虹, 李嘉颐, 辛灵, 向泓雨, 刘倩, 程元甲, 叶京明, 段学宁, 刘荫华, 徐玲, 张爽. 早期三阴性乳腺癌中CK5/6的表达特点及其与预后和新辅助化疗疗效的相关性[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2022, 16(11): 1081-1088.

Fan Yang, Hong Zhang, Jiay Li, Ling Xin, Hongyu Xiang, Qian Liu, Yuanjia Cheng, Jingming Ye, Xuening Duan, Yinhua Liu, Ling Xu, Shuang Zhang. Characteristics of CK5/6 expression in early triple-negative breast cancer: correlation with prognosis and efficacy of neoadjuvant chemotherapy[J]. Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition), 2022, 16(11): 1081-1088.

目的

探索早期三阴性乳腺癌（TNBC）中CK5/6的表达与临床病理特征和预后的关系，以及其与新辅助化疗疗效的相关性。

方法

纳入2009年至2020年就诊于北京大学第一医院乳腺中心、临床病理资料完整、经病理学检测明确为非转移性TNBC患者452例，分析其CK5/6表达的临床病理特点，以及疗效和预后的影响因素。

结果

所有患者平均年龄52.9岁（21~88岁），总体CK5/6阳性率为65.3%，临床分期早、组织学分级高和Ki67 表达水平高是CK5/6表达水平高的影响因素。CK5/6表达与新辅助化疗后病理学完全缓解（pCR）率、无事件生存（EFS）时间和乳腺癌特异生存时间均无统计学相关性，CK5/6阳性者的pCR率为27.5%，3年、5年EFS率分别为86.1%和84.1%；3年、5年乳腺癌特异性生存（BCSS）率分别为94.3%和91.1%。在应用铂类新辅助化疗的人群中，CK5/6阳性者的无事件生存率及乳腺癌特异生存率有更高趋势。

结论

CK5/6是TNBC重要的生物标志物，其表达与组织学分级和肿瘤增殖能力相关，与生存预后无明确相关性。CK5/6阳性可能与含铂类化疗获益相关。

关键词: 乳腺肿瘤, 三阴性乳腺癌, 细胞角蛋白5/6, 预后, 新辅助化疗, 铂类化疗, 随访研究

Objective

To explore the relationship of the expression of CK5/6 with clinicopathological features, prognosis, and efficacy of neoadjuvant chemotherapy (NAC) in triple-negative breast cancer (TNBC).

Methods

A retrospective analysis for CK5/6 expression, clinicopathological features, prognosis, and efficacy of NAC was performed on 452 patients treated at Peking University First Hospital from 2009 to 2020 with non-metastatic breast cancer who were confirmed to be triple-negative by pathological examination and had relatively complete clinicopathological data.

Results

The age of the patients ranged from 21 to 88 years (mean age, 52.9 years). The positive rate of CK5/6 in the overall group of patients was 65.3%, and early stage, higher histological grade, and Ki67 expression were factors related to higher CK5/6 expression. There was no significant correlation between CK5/6 expression and pathological complete response rate (pCR), event-free survival (EFS), and breast cancer-specific survival (BCSS). The pCR rate in CK5/6-positive patients was 27.5%. The 3-year and 5-year EFS rates were 86.1% and 84.1%, respectively; the 3-year and 5-year BCSS rates were 94.3% and 91.1%, respectively. EFS and BCSS were higher in CK5/6-positive patients treated with platinum-based neoadjuvant chemotherapy.

Conclusion

CK5/6 is an important biomarker of TNBC, whose expression is correlated with histological grade and tumor proliferation ability, but it has no significant correlation with prognosis. CK5/6 positivity may be associated with the benefit of platinum-based chemotherapy.

Key words: Breast neoplasms, Triple-negative breast cancer, Cytokeratin 5/6, Prognosis, Neoadjuvant chemotherapy, Platinum-based chemotherapy

表1 临床病理和生物标记物评分系统（CPS+EG）评分项目表^［9］

分期/状态	得分
新辅助化疗前临床分期
Ⅰ	0
ⅡA	0
ⅡB	1
ⅢA	1
ⅢB	2
ⅢC	2
新辅助化疗后病理分期
0	0
Ⅰ	0
ⅡA	1
ⅡB	1
ⅢA	1
ⅢB	1
ⅢC	2
生物标志物
雌激素受体阴性	1
组织学分级3级	1

表1 临床病理和生物标记物评分系统（CPS+EG）评分项目表^［9］

分期/状态	得分
新辅助化疗前临床分期
Ⅰ	0
ⅡA	0
ⅡB	1
ⅢA	1
ⅢB	2
ⅢC	2
新辅助化疗后病理分期
0	0
Ⅰ	0
ⅡA	1
ⅡB	1
ⅢA	1
ⅢB	1
ⅢC	2
生物标志物
雌激素受体阴性	1
组织学分级3级	1

表2 CK5/6表达与三阴性乳腺癌患者临床病理特征的相关性

临床病理特征	例数	CK5/6阳性率（%）	χ²值	P值
年龄（n=452）
≤40岁	65	67.7	10.307	0.006
41~60岁	243	70.8
＞60岁	144	54.9
月经状态（n=452）
未绝经	173	69.4	2.077	0.150
绝经	279	62.7
临床分期（n=450）
Ⅰ	120	70.8	5.757	0.056
Ⅱ	261	65.5
Ⅲ	69	53.6
肿瘤大小（n=449）
≤2 cm	147	70.1	2.232	0.135
＞2 cm	302	62.9
局部淋巴结转移（n=452）
无	292	67.8	2.353	0.125
有	160	60.6
治疗前组织学分级^a（n=445）
G1	27	29.6	35.178	＜0.001
G2	158	55.1
G3	260	75.8
组织学类型（n=412）
非特殊型浸润性导管癌	348	62.4	0.247	0.619
其他类型	64	65.6
有无脉管癌栓（n=399）
有	48	60.4	0.430	0.512
无	351	65.2
有无神经侵犯（n=407）
有	13	69.2	0.167	0638
无	394	63.7
Ki67水平（n=449）
低-中（≤30%）	133	44.4	35.515	＜0.001
高（＞30%）	316	73.7

表2 CK5/6表达与三阴性乳腺癌患者临床病理特征的相关性

临床病理特征	例数	CK5/6阳性率（%）	χ²值	P值
年龄（n=452）
≤40岁	65	67.7	10.307	0.006
41~60岁	243	70.8
＞60岁	144	54.9
月经状态（n=452）
未绝经	173	69.4	2.077	0.150
绝经	279	62.7
临床分期（n=450）
Ⅰ	120	70.8	5.757	0.056
Ⅱ	261	65.5
Ⅲ	69	53.6
肿瘤大小（n=449）
≤2 cm	147	70.1	2.232	0.135
＞2 cm	302	62.9
局部淋巴结转移（n=452）
无	292	67.8	2.353	0.125
有	160	60.6
治疗前组织学分级^a（n=445）
G1	27	29.6	35.178	＜0.001
G2	158	55.1
G3	260	75.8
组织学类型（n=412）
非特殊型浸润性导管癌	348	62.4	0.247	0.619
其他类型	64	65.6
有无脉管癌栓（n=399）
有	48	60.4	0.430	0.512
无	351	65.2
有无神经侵犯（n=407）
有	13	69.2	0.167	0638
无	394	63.7
Ki67水平（n=449）
低-中（≤30%）	133	44.4	35.515	＜0.001
高（＞30%）	316	73.7

表3 CK5/6表达与相关三阴性乳腺癌临床病理特征的多因素logistic分析结果

变量	SE	Wald χ²值	P值	OR值（95%CI）
临床分期		9.548	0.008
Ⅰ
Ⅱ	0.271	2.376	0.012	0.504（0.296~0.859）
Ⅲ	0.343	6.851	0.004	0.370（0.189~0.726）
治疗前组织学分级		9.128	0.010
G1
G2	0.475	2.376	0.128	2.060（0.820~5.267）
G3	0.510	6.851	0.007	3.911（1.398~10.304）
Ki67水平	0.278	9.301	0.002	2.332（1.353~4.019）

表3 CK5/6表达与相关三阴性乳腺癌临床病理特征的多因素logistic分析结果

变量	SE	Wald χ²值	P值	OR值（95%CI）
临床分期		9.548	0.008
Ⅰ
Ⅱ	0.271	2.376	0.012	0.504（0.296~0.859）
Ⅲ	0.343	6.851	0.004	0.370（0.189~0.726）
治疗前组织学分级		9.128	0.010
G1
G2	0.475	2.376	0.128	2.060（0.820~5.267）
G3	0.510	6.851	0.007	3.911（1.398~10.304）
Ki67水平	0.278	9.301	0.002	2.332（1.353~4.019）

表4 CK5/6表达与三阴性乳腺癌新辅助化疗效果的相关性

新辅助疗效评价	CK5/6阳性率（%）	χ²值	P值
是否获得pCR		0.378	0.539
是（n=51）	76.5
否（n=143）	72.0
CPS+EG评分^a		0.423	0.809
1~2分（n=93）	75.3
3~4分（n=88）	71.6
5~6分（n=13）	69.2

表4 CK5/6表达与三阴性乳腺癌新辅助化疗效果的相关性

新辅助疗效评价	CK5/6阳性率（%）	χ²值	P值
是否获得pCR		0.378	0.539
是（n=51）	76.5
否（n=143）	72.0
CPS+EG评分^a		0.423	0.809
1~2分（n=93）	75.3
3~4分（n=88）	71.6
5~6分（n=13）	69.2

表5 单因素分析EFS、BCSS和三阴性乳腺癌临床病理特征的相关性

特征	例数	3年EFS	5年EFS	P值	3年BCSS	5年BCSS	P值
年龄	452			0.664			0.478
≤40岁	65	87.4%	87.4%		96.5%	92.1%
41~60岁	243	85.2%	82.0%		92.6%	88.1%
＞60岁	144	85.9%	81.5%		95.5%	90.7%
局部淋巴结转移	452			＜0.001		125.4	＜0.001
有	160	76.0%	71.6%		87.5%	78.0%
无	292	91.1%	88.6%		97.7%	95.6%
肿瘤大小	449			0.004			0.026
≤2 cm	147	90.3%	88.3%		98.4%	93.2%
＞2 cm	302	83.3%	79.7%		91.9%	87.0%
临床分期	450			＜0.001			＜0.001
Ⅰ	120	95.7%	93.2%		99.1%	97.7%
Ⅱ	261	86.2%	84.2%		95.3%	91.6%
Ⅲ	69	66.6%	58.9%		80.2%	67.5%
CK5/6表达	453			0.674			0.543
阴性	158	85.3%	80.4%		93.7%	86.9%
阳性	295	86.1%	84.1%		94.3%	91.1%
Ki67水平	449			0.708			0.980
≤30%	133	87.2%	80.8%		96.6%	88.6%
＞30%	316	85.0%	83.2%		93.0%	89.7%
治疗前组织学分级	445			0.333			0.404
G1	27	92.6%	84.5%		100%	95.0%
G2	158	82.8%	79.1%		94.1%	87.4%
G3	260	86.7%	84.5%		93.3%	89.8%
术后神经侵犯	407			0.041			0.063
有	13	61.5%	61.5%		73.3%	73.3%
无	394	86.9%	84.0%		95.0%	90.2%
术后脉管癌栓	399			＜0.001			＜0.001
有	49	57.2%	54.4%		74.0%	64.4%
无	351	89.6%	86.4%		96.5%	92.4%
化疗方案	452			0.134			0.019
未化疗	103	88.4%	83.8%		96.9%	93.3%
术前化疗	162	86.9%	83.3%		94.5%	89.9%
术后化疗	152	86.5%	83.8%		94.9%	90.5%
术前术后均化疗	35	73.3%	66.3%		81.0%	73.0%
是否获得pCR	197			0.001			0.002
是	60	96.5%	96.5%		100%	97.8%
否	137	78.7%	73.6%		88.2%	81.7%
是否应用铂类化疗	351			0.001			0.001
是	62	72.5%	67.5%		81.5%	76.2%
否	289	87.4%	85.1%		95.4%	90.7%

表5 单因素分析EFS、BCSS和三阴性乳腺癌临床病理特征的相关性

特征	例数	3年EFS	5年EFS	P值	3年BCSS	5年BCSS	P值
年龄	452			0.664			0.478
≤40岁	65	87.4%	87.4%		96.5%	92.1%
41~60岁	243	85.2%	82.0%		92.6%	88.1%
＞60岁	144	85.9%	81.5%		95.5%	90.7%
局部淋巴结转移	452			＜0.001		125.4	＜0.001
有	160	76.0%	71.6%		87.5%	78.0%
无	292	91.1%	88.6%		97.7%	95.6%
肿瘤大小	449			0.004			0.026
≤2 cm	147	90.3%	88.3%		98.4%	93.2%
＞2 cm	302	83.3%	79.7%		91.9%	87.0%
临床分期	450			＜0.001			＜0.001
Ⅰ	120	95.7%	93.2%		99.1%	97.7%
Ⅱ	261	86.2%	84.2%		95.3%	91.6%
Ⅲ	69	66.6%	58.9%		80.2%	67.5%
CK5/6表达	453			0.674			0.543
阴性	158	85.3%	80.4%		93.7%	86.9%
阳性	295	86.1%	84.1%		94.3%	91.1%
Ki67水平	449			0.708			0.980
≤30%	133	87.2%	80.8%		96.6%	88.6%
＞30%	316	85.0%	83.2%		93.0%	89.7%
治疗前组织学分级	445			0.333			0.404
G1	27	92.6%	84.5%		100%	95.0%
G2	158	82.8%	79.1%		94.1%	87.4%
G3	260	86.7%	84.5%		93.3%	89.8%
术后神经侵犯	407			0.041			0.063
有	13	61.5%	61.5%		73.3%	73.3%
无	394	86.9%	84.0%		95.0%	90.2%
术后脉管癌栓	399			＜0.001			＜0.001
有	49	57.2%	54.4%		74.0%	64.4%
无	351	89.6%	86.4%		96.5%	92.4%
化疗方案	452			0.134			0.019
未化疗	103	88.4%	83.8%		96.9%	93.3%
术前化疗	162	86.9%	83.3%		94.5%	89.9%
术后化疗	152	86.5%	83.8%		94.9%	90.5%
术前术后均化疗	35	73.3%	66.3%		81.0%	73.0%
是否获得pCR	197			0.001			0.002
是	60	96.5%	96.5%		100%	97.8%
否	137	78.7%	73.6%		88.2%	81.7%
是否应用铂类化疗	351			0.001			0.001
是	62	72.5%	67.5%		81.5%	76.2%
否	289	87.4%	85.1%		95.4%	90.7%

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Characteristics of CK5/6 expression in early triple-negative breast cancer: correlation with prognosis and efficacy of neoadjuvant chemotherapy

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