晚期子宫内膜癌免疫治疗的探索

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2024.03.001

目的

本研究拟总结晚期内膜癌免疫治疗的不同介入时机和联合方案的实践经验，以期探索免疫治疗的规范治疗，指导临床实践和生存获益。

方法

回顾性收集2020年6月~2022年12月期间在解放军总医院第一医学中心妇科收治并在手术前接受PD-1抑制剂治疗的初治和复发Ⅲ-Ⅳ期（参考FIGO分期标准）子宫内膜癌患者病历，评价免疫治疗疗效和安全性。

结果

（1）在疗效评价方面，10例不同时机经免疫治疗的患者中，2例（20%）CR，5例（50%）PR，1例（10%）SD和2例（20%）PD。总体客观缓解率（objective response rate，ORR）达70%。（2）在安全性评价方面，2例发生免疫治疗相关不良反应，1例G2级对症治疗缓解，1例G3级永久停用免疫检查点抑制剂。总体安全性可控，无免疫治疗相关死亡。

结论

晚期子宫内膜癌应用免疫一线或复发后线治疗均可促进肿瘤缓解并且延长PFS，同时免疫治疗安全可控。

关键词: 晚期子宫内膜癌, 免疫治疗, 新辅助治疗, 维持治疗

Objective

To summarise the practical experience with different timing of intervention and combination regimens for immunotherapy in advanced endometrial cancer, with a view to exploring the standard of care in immunotherapy and guiding clinical practice to obtain survival benefit.

Methods

The medical records of patients with primary and recurrent stage Ⅲ-Ⅳ (FIGO staging criteria) endometrial cancer admitted to the Department of Gynaecology of the First Medical Center of the General Hospital of the People's Liberation Army (PLA) and treated with a PD-1 inhibitor prior to surgery from June 2020 to December 2022 were retrospectively collected to evaluate the efficacy and safety of immunotherapy.

Results

In terms of efficacy evaluation, among the 10 patients who were treated with immunotherapy at different times, 2 (20%) achieved complete response, 5 (50%) achieved partial response, 1 (10%) had stable disease, and 2 (20%) had progressive disease, with an overall objective response rate of 70%. Regarding safety, immunotherapy-related adverse reactions occurred in 2 cases, of which 1 was grade 2 and relieved by symptomatic treatment, and 1 was grade 3 and resulted in permanent discontinuation of the immunocheckpoint inhibitor. The overall safety was manageable and there were no immunotherapy-related deaths.

Conclusion

Immunotherapy for advanced endometrial cancer, either primary or recurrent, promotes tumour remission and prolongs progression-free survival, with an acceptable safey profile.

Key words: Advanced endometrial cancer, Immunotherapy, Neoadjuvant therapy, Maintenance treatment

表1 妇科肿瘤标志物

检验项目	参考值区间	单位
CA125	0.1~35	U/ml
CEA	0~5.0	μg/L
CA19-9	0.1~37	U/ml
CA15-3	0.1~30	U/ml
CA724	0.1~10	U/ml

表1 妇科肿瘤标志物

检验项目	参考值区间	单位
CA125	0.1~35	U/ml
CEA	0~5.0	μg/L
CA19-9	0.1~37	U/ml
CA15-3	0.1~30	U/ml
CA724	0.1~10	U/ml

表2 患者临床和肿瘤病理特征[n（%）]

病理特征	晚期子宫内膜癌（n=10）
年龄（岁）
≥60	3
<60	7
中位年龄（区间）	54.50（44~67）
BMI
≥24	5
<24	5
中位BMI（区间）	24.23（19.88~30.25）
合并代谢综合征
高血压	2
糖尿病	2
肿瘤家族史
有	0
无	10
产次
0	0
1	8
2	2
ECOG评分
0	8
1	2
症状
绝经后阴道流血	2
月经改变	4
无	4
初治手术范围
全子宫双附件	3
全子宫双附件+盆腔淋巴结活检	1
全子宫双附件+盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫	6
初治手术方式
腹腔镜	4
机器人辅助腹腔镜	4
开腹	2
免疫治疗干预时机
初治	4
初次复发	1
二次复发	5
新辅助方案
ICI+PC	5
ICI+TP	3
ICI+靶向	3
FIGO分期
Ⅲ	5
Ⅳ	5
转移部位
盆腔	4
远处淋巴结	5
肺	2
骨	2
肿瘤分化程度
高分化	0
中分化	6
低分化	4
LVSI
无或局灶	2
弥漫性	5
未知	3
淋巴结转移
有	5
无	2
未知	3
深肌层浸润
有	2
无	8
IHC p53
突变型	3
野生型	7
IHC MMR
pMMR	6
dMMR	4
IHC Ki-67
≥60%	7
<60%	3
CPS评分
≥1	5
<1	3
未知	2
TMB（mut/Mb)
TMB-H	6
TMB-L	4

表2 患者临床和肿瘤病理特征[n（%）]

病理特征	晚期子宫内膜癌（n=10）
年龄（岁）
≥60	3
<60	7
中位年龄（区间）	54.50（44~67）
BMI
≥24	5
<24	5
中位BMI（区间）	24.23（19.88~30.25）
合并代谢综合征
高血压	2
糖尿病	2
肿瘤家族史
有	0
无	10
产次
0	0
1	8
2	2
ECOG评分
0	8
1	2
症状
绝经后阴道流血	2
月经改变	4
无	4
初治手术范围
全子宫双附件	3
全子宫双附件+盆腔淋巴结活检	1
全子宫双附件+盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫	6
初治手术方式
腹腔镜	4
机器人辅助腹腔镜	4
开腹	2
免疫治疗干预时机
初治	4
初次复发	1
二次复发	5
新辅助方案
ICI+PC	5
ICI+TP	3
ICI+靶向	3
FIGO分期
Ⅲ	5
Ⅳ	5
转移部位
盆腔	4
远处淋巴结	5
肺	2
骨	2
肿瘤分化程度
高分化	0
中分化	6
低分化	4
LVSI
无或局灶	2
弥漫性	5
未知	3
淋巴结转移
有	5
无	2
未知	3
深肌层浸润
有	2
无	8
IHC p53
突变型	3
野生型	7
IHC MMR
pMMR	6
dMMR	4
IHC Ki-67
≥60%	7
<60%	3
CPS评分
≥1	5
<1	3
未知	2
TMB（mut/Mb)
TMB-H	6
TMB-L	4

表3 免疫治疗疗效和预后

编号	初治原位靶病灶或最大复发可测量病灶大小（cm）					肿瘤标志物					客观缓解情况	PFS（月）	DoR（月）
编号	治疗前	一程	二程	三程	四程	标志物	治疗前	一程	二程	三程	客观缓解情况	PFS（月）	DoR（月）
1	3.91.93.1	1.60.51.3	未见病灶			CA15-3	85.85	25.55	22.97		PR	22	20
2	4.34.56.2	1.91.52.4	2.92.53.7	3.62.73.8	6.83.54.2	CA125	191.30	245.30	271.10	237.30	SD	6
3	2.31.51.7	1.10.81.2	未见病灶	未见病灶		CA125	97.30	50.61	14.38	12.31	CR	15	12
4	2.40.61.3	10.20.1	未见病灶	未见病灶		CA125	2456	383.3	29.92		PR	15	13
5	2.411.3	2.11.31	2.211.5	2.51.31.8		CA724	1.23	12.80	11.45	6.25	PD	1
6	3.63.12.5	2.52.02.1	1.81.11.5	未见病灶		-					CR	19	16
7	2.31.61.1	3.11.52.8	未见病灶	未见病灶	未见病灶	CA125	527.00	307.40	154.40		PR	4	3
8	2.31.43.5	2.51.23.5	2.81.13.6			-					PD	2
9	15.49.76	16115	744	85.44		-					PR	24	19
10	1.71.32.4	1.81.12.0	1.51.20.6	0.80.70.7		CEA	5.78	5.15	4.44		PR	18	15

表3 免疫治疗疗效和预后

编号	初治原位靶病灶或最大复发可测量病灶大小（cm）					肿瘤标志物					客观缓解情况	PFS（月）	DoR（月）
编号	治疗前	一程	二程	三程	四程	标志物	治疗前	一程	二程	三程	客观缓解情况	PFS（月）	DoR（月）
1	3.91.93.1	1.60.51.3	未见病灶			CA15-3	85.85	25.55	22.97		PR	22	20
2	4.34.56.2	1.91.52.4	2.92.53.7	3.62.73.8	6.83.54.2	CA125	191.30	245.30	271.10	237.30	SD	6
3	2.31.51.7	1.10.81.2	未见病灶	未见病灶		CA125	97.30	50.61	14.38	12.31	CR	15	12
4	2.40.61.3	10.20.1	未见病灶	未见病灶		CA125	2456	383.3	29.92		PR	15	13
5	2.411.3	2.11.31	2.211.5	2.51.31.8		CA724	1.23	12.80	11.45	6.25	PD	1
6	3.63.12.5	2.52.02.1	1.81.11.5	未见病灶		-					CR	19	16
7	2.31.61.1	3.11.52.8	未见病灶	未见病灶	未见病灶	CA125	527.00	307.40	154.40		PR	4	3
8	2.31.43.5	2.51.23.5	2.81.13.6			-					PD	2
9	15.49.76	16115	744	85.44		-					PR	24	19
10	1.71.32.4	1.81.12.0	1.51.20.6	0.80.70.7		CEA	5.78	5.15	4.44		PR	18	15

表4 总体肿瘤缓解和生存预后

	初治	复发	总体	P值
CR[n，%]	1（25.00）	1（16.67）	2（20.00）	0.629
PR[n，%]	2（50.00）	3（50.00）	5（50.00）
SD[n，%]	1（25.00）	0（0）（0）	1（10.00）
PD[n，%]	0（0）	2（33.33）	2（20.00）
ORR（%）	75	66.67	70	0.789
中位PFS（月）	10.50	11	15
中位DoR（月）	13	15.5	15

表4 总体肿瘤缓解和生存预后

	初治	复发	总体	P值
CR[n，%]	1（25.00）	1（16.67）	2（20.00）	0.629
PR[n，%]	2（50.00）	3（50.00）	5（50.00）
SD[n，%]	1（25.00）	0（0）（0）	1（10.00）
PD[n，%]	0（0）	2（33.33）	2（20.00）
ORR（%）	75	66.67	70	0.789
中位PFS（月）	10.50	11	15
中位DoR（月）	13	15.5	15

图1 子宫内膜癌客观缓解情况

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