子宫内膜癌复发的危险因素及复发后内分泌治疗预后的影响因素分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2025.12.005

目的

探讨子宫内膜癌（EC）复发的危险因素及复发后内分泌治疗预后的影响因素。

方法

选入2021年1月~2024年12月在空军军医大学第一附属医院完成初始治疗后复发的83例EC患者作为观察组，予以内分泌治疗后根据随访结果分为预后良好亚组和预后不良亚组；另选入同期完成初始治疗、在研究时间范围内定期复查且未复发者332例作为对照组。比较观察组与对照组、不同亚组的各项指标，并利用单因素及Logistic多因素回归分析筛选影响疾病复发与预后的主要因素。

结果

83例患者中预后良好的51例（61.45%，51/83），预后不良的32例（38.55%，32/83）；Logistic回归分析结果显示：年龄≥55岁（OR=2.298）、已绝经（OR=2.482）、FIGO分期Ⅱ期（OR=2.067）、肿瘤≥2 cm（OR=2.094）、肌层浸润深度≥1/2（OR=1.818）、盆腔淋巴结阳性（OR=2.392）、ER阴性（OR=2.776）、PR阴性（OR=3.963）、Ki67阳性率≥50%（OR=2.529）、分子分型是EC复发的高危因素（P＜0.05）；同时，复发年龄（OR=6.209）、初治后PFS＜12月（OR=16.007）、盆腔外复发（OR=3.943）、Bokhman分型Ⅱ型（OR=2.252）、复发ER阳性（OR=3.536）、复发PR阳性（OR=2.768）、分子分型NSMP型（OR=3.747）是影响复发后内分泌治疗预后的独立危险因素（P＜0.05）。

结论

EC复发率高，尤其是高龄、发病时已绝经、病理分级较高、肿瘤≥2 cm、肌层浸润较深、存在LVSI、盆腔淋巴结（+）、ER（-）、PR（-）以及Ki67强阳性的患者更易复发；内分泌治疗是复发性EC的有效方法，但患者预后受年龄、初治后PFS、复发部位、Bokhman分型、分子分型以及ER和PR表达等因素的影响，应重点关注。

关键词: 子宫内膜癌, 复发因素, 内分泌治疗, 预后因素

Objective

To identify the risk factors for recurrence of endometrial cancer (EC) and the prognostic factors for endocrine therapy after recurrence.

Methods

Eighty-three EC patients who relapsed after completing initial treatment in our hospital from January 2021 to December 2024 were selected as an observation group. After receiving endocrine therapy, they were divided into a good prognosis subgroup and a poor prognosis subgroup based on follow-up results. Another 332 patients who completed initial treatment during the same period, underwent regular follow-up within the study time range, and did not relapse were selected as a control group. Various indicators were compared between the observation group and the control group, as well as between different subgroups. Univariate and Logistic multivariate regression analyses were performed to screen for the main factors affecting disease recurrence and prognosis.

Results

Among the 83 patients, 51 had a good prognosis (61.45%, 51/83) and 32 had a poor prognosis (38.55%, 32/83). Logistic regression analysis showed that age≥55 years old (odds ratio [OR]=2.298), menopause (OR=2.482), FIGO stage Ⅱ (OR=2.067), tumor diameter≥2 cm (OR=2.094), muscle infiltration depth≥1/2 (OR=1.818), pelvic lymph node positivity (OR=2.392), ER negativity (OR=2.776), PR negativity (OR=3.963), and Ki67 positivity rate≥50% (OR=2.529) were high-risk factors for EC recurrence (P＜0.05). Meanwhile, age at recurrence (OR=6.209), progression-free survival (PFS)＜12 months after initial treatment (OR=16.007), extrapelvic recurrence (OR=3.943), Bokhman classification type Ⅱ (OR=2.252), recurrent ER positivity (OR=3.536), recurrent PR positivity (OR=2.768), and NSMP subtype (OR=3.747) were identified to be independent risk factors affecting the prognosis of endocrine therapy after recurrence (P＜0.05).

Conclusion

The recurrence rate of EC is high, particularly in patients with high-risk pathological features-including advanced age, postmenopausal status at onset, high pathological grade, tumor size ≥2 cm, deep myometrial invasion, lymphovascular space invasion, and positive pelvic lymph nodes-as well as unfavorable molecular markers such as ER negativity, PR negativity, and strong Ki67 positivity. Endocrine therapy is an effective method for recurrent EC, but the prognosis of patients is affected by age, PFS after initial treatment, recurrence site, Bokhman classification, molecular classification, ER and PR expression, and other factors, which should be given special attention.

Key words: Endometrial cancer, Recurrence factors, Endocrine therapy, Prognostic factors

表1 影响EC复发的单因素分析[例（%）]

项目	观察组（n=83）	对照组（n=332）	χ²值	P值
年龄			8.337	0.004
＜55岁	43（51.81）	228（68.67）
≥55岁	40（48.19）	104（31.33）
BMI（kg/m²）			5.498	0.064
＜23.9	16（19.28）	101（30.42）
24.0~27.9	33（39.76）	132（39.76）
≥28.0	34（40.96）	99（29.82）
绝经			9.542	0.002
是	61（73.49）	182（54.82）
否	22（45.18）	150（45.18）
不孕史			0.973	0.324
有	4（4.82）	9（2.71）
无	79（95.18）	323（97.29）
合并疾病			0.844	0.359
是	34（40.96）	118（35.54）
否	49（59.04）	214（64.46）
不良生活习惯			0.856	0.355
有	10（12.05）	29（8.73）
无	73（87.95）	303（91.27）
病理类型			1.026	0.311
子宫内膜样腺癌	67（80.72）	283（85.24）
其他	16（19.28）	49（14.76）
初诊FIGO分期			6.761	0.009
Ⅰ期	39（46.99）	208（62.65）
Ⅱ期	44（53.01）	124（37.35）
原发肿瘤大小			5.822	0.016
＜2 cm	35（42.17）	189（56.93）
≥2 cm	48（57.83）	143（43.07）
肌层浸润			6.616	0.010
＜1/2	57（68.67）	176（53.01）
≥1/2	26（31.33）	156（46.99）
LVSI			6.917	0.008
是	7（8.43）	8（2.41）
否	76（91.57）	324（97.59）
盆腔淋巴结			17.026	＜0.001
-	70（84.34）	320（96.39）
+	13（15.66）	12（3.61）
ER			24.165	＜0.001
-	29（34.94）	41（12.35）
+	54（65.06）	291（87.65）
PR			13.647	＜0.001
-	36（43.37）	77（23.19）
+	47（56.63）	255（76.81）
Ki67阳性率			13.647	＜0.001
≥50%	36（43.37）	77（23.19）
＜50%	47（56.63）	255（76.81）
分子分型			12.446	0.006
POLE mut	3（3.61）	29（8.73）
NSMP	42（50.60）	214（64.46）
MMRd	21（25.30）	45（13.55）
p53abn	17（20.48）	44（13.25）

表1 影响EC复发的单因素分析[例（%）]

项目	观察组（n=83）	对照组（n=332）	χ²值	P值
年龄			8.337	0.004
＜55岁	43（51.81）	228（68.67）
≥55岁	40（48.19）	104（31.33）
BMI（kg/m²）			5.498	0.064
＜23.9	16（19.28）	101（30.42）
24.0~27.9	33（39.76）	132（39.76）
≥28.0	34（40.96）	99（29.82）
绝经			9.542	0.002
是	61（73.49）	182（54.82）
否	22（45.18）	150（45.18）
不孕史			0.973	0.324
有	4（4.82）	9（2.71）
无	79（95.18）	323（97.29）
合并疾病			0.844	0.359
是	34（40.96）	118（35.54）
否	49（59.04）	214（64.46）
不良生活习惯			0.856	0.355
有	10（12.05）	29（8.73）
无	73（87.95）	303（91.27）
病理类型			1.026	0.311
子宫内膜样腺癌	67（80.72）	283（85.24）
其他	16（19.28）	49（14.76）
初诊FIGO分期			6.761	0.009
Ⅰ期	39（46.99）	208（62.65）
Ⅱ期	44（53.01）	124（37.35）
原发肿瘤大小			5.822	0.016
＜2 cm	35（42.17）	189（56.93）
≥2 cm	48（57.83）	143（43.07）
肌层浸润			6.616	0.010
＜1/2	57（68.67）	176（53.01）
≥1/2	26（31.33）	156（46.99）
LVSI			6.917	0.008
是	7（8.43）	8（2.41）
否	76（91.57）	324（97.59）
盆腔淋巴结			17.026	＜0.001
-	70（84.34）	320（96.39）
+	13（15.66）	12（3.61）
ER			24.165	＜0.001
-	29（34.94）	41（12.35）
+	54（65.06）	291（87.65）
PR			13.647	＜0.001
-	36（43.37）	77（23.19）
+	47（56.63）	255（76.81）
Ki67阳性率			13.647	＜0.001
≥50%	36（43.37）	77（23.19）
＜50%	47（56.63）	255（76.81）
分子分型			12.446	0.006
POLE mut	3（3.61）	29（8.73）
NSMP	42（50.60）	214（64.46）
MMRd	21（25.30）	45（13.55）
p53abn	17（20.48）	44（13.25）

表2 影响EC复发的多因素分析

因素	β值	SE值	Wald χ²值	P值	OR值	95%CI
因素	β值	SE值	Wald χ²值	P值	OR值	上限	下限
年龄≥55岁	0.832	0.298	7.795	＜0.05	2.298	4.121	1.281
已绝经	0.909	0.218	17.387	＜0.05	2.482	3.805	1.619
初诊FIGO分期Ⅱ期	0.726	0.127	32.679	＜0.05	2.067	2.651	1.611
肿瘤直径≥2 cm	0.739	0.275	7.221	＜0.05	2.094	3.589	1.221
肌层浸润深度≥1/2	0.598	0.098	37.235	＜0.05	1.818	2.204	1.501
盆腔淋巴结阳性	0.872	0.172	25.703	＜0.05	2.392	3.351	1.707
ER阴性	1.021	0.283	13.016	＜0.05	2.776	4.834	1.594
PR阴性	1.377	0.302	20.790	＜0.05	3.963	7.163	2.193
Ki67阳性率≥50%	0.928	0.198	21.967	＜0.05	2.529	3.729	1.716
分子分型（POLE mut=1，NSMP=2，MMRd=3，p53abn=4）	0.317	0.195	2.643	＜0.05	1.373	2.012	0.937

表2 影响EC复发的多因素分析

因素	β值	SE值	Wald χ²值	P值	OR值	95%CI
因素	β值	SE值	Wald χ²值	P值	OR值	上限	下限
年龄≥55岁	0.832	0.298	7.795	＜0.05	2.298	4.121	1.281
已绝经	0.909	0.218	17.387	＜0.05	2.482	3.805	1.619
初诊FIGO分期Ⅱ期	0.726	0.127	32.679	＜0.05	2.067	2.651	1.611
肿瘤直径≥2 cm	0.739	0.275	7.221	＜0.05	2.094	3.589	1.221
肌层浸润深度≥1/2	0.598	0.098	37.235	＜0.05	1.818	2.204	1.501
盆腔淋巴结阳性	0.872	0.172	25.703	＜0.05	2.392	3.351	1.707
ER阴性	1.021	0.283	13.016	＜0.05	2.776	4.834	1.594
PR阴性	1.377	0.302	20.790	＜0.05	3.963	7.163	2.193
Ki67阳性率≥50%	0.928	0.198	21.967	＜0.05	2.529	3.729	1.716
分子分型（POLE mut=1，NSMP=2，MMRd=3，p53abn=4）	0.317	0.195	2.643	＜0.05	1.373	2.012	0.937

表3 影响复发后内分泌治疗预后的单因素分析[例（%）]

项目	预后不良亚组（n=32）	预后良好亚组（n=51）	χ²值	P值
复发年龄			16.671	＜0.001
＜55岁	6（18.75）	33（64.71）
≥55岁	26（81.25）	18（35.29）
BMI			3.399	0.183
＜23.9 kg/m²	5（15.63）	14（27.45）
24.0~27.9 kg/m²	13（40.63）	24（47.06）
≥28.0 kg/m²	14（43.75）	13（25.49）
合并疾病			2.872	0.090
是	18（56.25）	19（37.25）
否	14（43.75）	32（62.75）
不良生活习惯			0.148	0.701
有	4（12.50）	5（9.80）
无	28（87.50）	46（90.20）
病理类型			0.506	0.477
子宫内膜样腺癌	26（81.25）	38（74.51）
其他	6（18.75）	13（25.49）
初诊FIGO分期			1.882	0.170
Ⅰ期	12（37.50）	27（52.94）
Ⅱ期	20（62.50）	24（47.06）
原发肿瘤大小			0.465	0.495
＜2 cm	12（37.50）	23（45.10）
≥2 cm	20（62.50）	28（54.90）
肌层浸润			0.923	0.337
＜1/2	20（62.50）	37（72.55）
≥1/2	12（37.50）	14（27.45）
初治后PFS			34.423	＜0.001
＜12月	25（78.12）	7（13.73）
≥12月	7（21.88）	44（86.27）
复发部位			12.856	＜0.001
盆腔内	6（18.75）	30（58.82）
盆腔外	26（81.25）	21（41.18）
Bokhman分型			9.278	0.002
Ⅰ型	19（59.38）	45（88.24）
Ⅱ型	13（40.62）	6（11.76）
复发后ER表达			19.276	＜0.001
+	12（37.50）	43（84.31）
-	20（62.50）	8（15.69）
复发后PR表达			16.626	＜0.001
+	10（31.25）	39（76.47）
-	22（68.75）	12（23.53）
Ki67阳性率			7.757	0.005
≥50%	20（62.50）	16（31.37）
＜50%	12（37.50）	35（68.63）
分子分型			17.465	0.001
POLE mut	2（6.25）	1（1.96）
NSMP	7（21.88）	35（68.63）
MMRd	12（37.50）	9（17.65）
p53abn	11（34.38）	6（11.76）
药物使用情况			0.074	0.786
甲羟孕酮+他莫昔芬	21（65.63）	36（70.59）
来曲唑+依维莫司	11（34.38）	15（29.41）

表3 影响复发后内分泌治疗预后的单因素分析[例（%）]

项目	预后不良亚组（n=32）	预后良好亚组（n=51）	χ²值	P值
复发年龄			16.671	＜0.001
＜55岁	6（18.75）	33（64.71）
≥55岁	26（81.25）	18（35.29）
BMI			3.399	0.183
＜23.9 kg/m²	5（15.63）	14（27.45）
24.0~27.9 kg/m²	13（40.63）	24（47.06）
≥28.0 kg/m²	14（43.75）	13（25.49）
合并疾病			2.872	0.090
是	18（56.25）	19（37.25）
否	14（43.75）	32（62.75）
不良生活习惯			0.148	0.701
有	4（12.50）	5（9.80）
无	28（87.50）	46（90.20）
病理类型			0.506	0.477
子宫内膜样腺癌	26（81.25）	38（74.51）
其他	6（18.75）	13（25.49）
初诊FIGO分期			1.882	0.170
Ⅰ期	12（37.50）	27（52.94）
Ⅱ期	20（62.50）	24（47.06）
原发肿瘤大小			0.465	0.495
＜2 cm	12（37.50）	23（45.10）
≥2 cm	20（62.50）	28（54.90）
肌层浸润			0.923	0.337
＜1/2	20（62.50）	37（72.55）
≥1/2	12（37.50）	14（27.45）
初治后PFS			34.423	＜0.001
＜12月	25（78.12）	7（13.73）
≥12月	7（21.88）	44（86.27）
复发部位			12.856	＜0.001
盆腔内	6（18.75）	30（58.82）
盆腔外	26（81.25）	21（41.18）
Bokhman分型			9.278	0.002
Ⅰ型	19（59.38）	45（88.24）
Ⅱ型	13（40.62）	6（11.76）
复发后ER表达			19.276	＜0.001
+	12（37.50）	43（84.31）
-	20（62.50）	8（15.69）
复发后PR表达			16.626	＜0.001
+	10（31.25）	39（76.47）
-	22（68.75）	12（23.53）
Ki67阳性率			7.757	0.005
≥50%	20（62.50）	16（31.37）
＜50%	12（37.50）	35（68.63）
分子分型			17.465	0.001
POLE mut	2（6.25）	1（1.96）
NSMP	7（21.88）	35（68.63）
MMRd	12（37.50）	9（17.65）
p53abn	11（34.38）	6（11.76）
药物使用情况			0.074	0.786
甲羟孕酮+他莫昔芬	21（65.63）	36（70.59）
来曲唑+依维莫司	11（34.38）	15（29.41）

表4 影响复发EC患者内分泌治疗预后的多因素分析

因素	β值	SE值	Wald χ²值	P值	OR值	OR值95%CI
因素	β值	SE值	Wald χ²值	P值	OR值	上限	下限
复发年龄＜60岁	1.826	0.228	64.140	＜0.05	6.209	9.707	3.971
初治后PFS＜12个月	2.773	0.198	196.141	＜0.05	16.007	23.596	10.858
盆腔外复发	1.372	0.329	17.391	＜0.05	3.943	7.515	2.069
Bokhman分型Ⅱ型	0.812	0.276	8.656	＜0.05	2.252	3.869	1.311
复发ER阳性	1.263	0.207	37.228	＜0.05	3.536	5.305	2.357
复发PR阳性	1.018	0.221	21.218	＜0.05	2.768	4.268	1.795
分子分型NSMP	1.321	0.192	47.337	＜0.05	3.747	5.459	2.572

表4 影响复发EC患者内分泌治疗预后的多因素分析

因素	β值	SE值	Wald χ²值	P值	OR值	OR值95%CI
因素	β值	SE值	Wald χ²值	P值	OR值	上限	下限
复发年龄＜60岁	1.826	0.228	64.140	＜0.05	6.209	9.707	3.971
初治后PFS＜12个月	2.773	0.198	196.141	＜0.05	16.007	23.596	10.858
盆腔外复发	1.372	0.329	17.391	＜0.05	3.943	7.515	2.069
Bokhman分型Ⅱ型	0.812	0.276	8.656	＜0.05	2.252	3.869	1.311
复发ER阳性	1.263	0.207	37.228	＜0.05	3.536	5.305	2.357
复发PR阳性	1.018	0.221	21.218	＜0.05	2.768	4.268	1.795
分子分型NSMP	1.321	0.192	47.337	＜0.05	3.747	5.459	2.572

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