血清血红素氧化酶-1预测早产儿脑损伤及近期预后的临床价值

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2020.11.010

中华临床医师杂志(电子版) ›› 2020, Vol. 14 ›› Issue (11) : 899 -905. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2020.11.010

所属专题：文献；

临床研究

血清血红素氧化酶-1预测早产儿脑损伤及近期预后的临床价值

刘慧苹¹, 蒋峰原², 宋忠瑞¹, 徐尚¹, 王鹏伟³, 杨阳阳³, 黄智勇¹, 吴书晗¹, 郭玉秀¹, 舒桂华¹^,^†(

)

^1. 225001　江苏扬州，扬州大学临床医学院新生儿科
^2. 现在湖北省第三人民医院新生儿科)；211900　江苏仪征，南京鼓楼医院集团仪征医院儿科
^3. 225001　江苏扬州，江苏省苏北人民医院新生儿科

收稿日期:2020-03-24 出版日期:2020-11-15
通信作者: 舒桂华
基金资助:
江苏省妇幼健康科研项目(F201646)

Clinical value of serum heme oxygenase-1 in predicting brain injury and short-term prognosis in premature infants

Huiping Liu¹, Fengyuan Jiang², Zhongrui Song¹, Shang Xu¹, Pengwei Wang³, Yangyang Yang³, Zhiyong Huang¹, Shuhan Wu¹, Yuxiu Guo¹, Guihua Shu¹^,^†()

^1. Department of Neonatology, Clinical Medical College, Yangzhou University, Yangzhou 225001, China
^2. Department of Pediatrics, Yizheng Hospital, Drum Tower Hospital Group of Nanjing, Yizheng 211900, China
^3. Department of Neonatology, Northern Jiangsu People's Hospital, Yangzhou 225001, China

Received:2020-03-24 Published:2020-11-15
Corresponding author: Guihua Shu

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引用本文：

刘慧苹, 蒋峰原, 宋忠瑞, 徐尚, 王鹏伟, 杨阳阳, 黄智勇, 吴书晗, 郭玉秀, 舒桂华. 血清血红素氧化酶-1预测早产儿脑损伤及近期预后的临床价值[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2020, 14(11): 899-905.

Huiping Liu, Fengyuan Jiang, Zhongrui Song, Shang Xu, Pengwei Wang, Yangyang Yang, Zhiyong Huang, Shuhan Wu, Yuxiu Guo, Guihua Shu. Clinical value of serum heme oxygenase-1 in predicting brain injury and short-term prognosis in premature infants[J]. Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition), 2020, 14(11): 899-905.

摘要　探讨血清血红素氧化酶-1（HO-1）水平预测早产儿脑损伤及近期预后的临床价值。

方法

选取2017年9月至2019年9月于扬州大学临床医学院新生儿重症监护病房住院的120例早产儿为研究对象，根据头颅B超及MRI结果分为脑室周围-脑室内出血（PIVH）组（35例）、脑室周围白质软化（PVL）组（15例）、无脑损伤组（70例）。监测并比较血清HO-1、血清白介素-6（IL-6）水平及振幅整合脑电图（aEEG）、行为神经测定（NBNA）评分；绘制血清HO-1、IL-6水平及aEEG、NBNA评分的受试者工作特征曲线（ROC）图，计算出敏感度、特异度，并根据ROC曲线下面积（AUC）大小，比较血清HO-1、IL-6水平及aEEG、NBNA评分对早产儿脑损伤及近期预后的预测价值。

结果

（1）PIVH组、PVL组不同时间点血清HO-1、IL-6水平高于无脑损伤组，而1周内aEEG评分均低于无脑损伤组，差异均有显著统计学意义（P＜0.01）。（2）纠正胎龄40周时PIVH组、PVL组aEEG、NBNA评分均明显低于无脑损伤组，差异均具有显著统计学意义（P＜0.01）。（3）血清HO-1与血清IL-6呈正相关（r=0.814，P＜0.01），与1周内aEEG评分呈负相关（r=-0.671，P＜0.01）。血清HO-1水平与纠正胎龄40周时aEEG、NBNA评分呈负相关（r=-0.631、-0.666，均P＜0.01）。（4）血清HO-1、IL-6水平及1周内aEEG评分的ROC曲线下面积为0.812、0.917、0.901，敏感度分别为85.3%、93.0%、88.2%，特异度为84.0%、86.1%、96.7%。纠正胎龄40周时aEEG、NBNA评分的ROC曲线下面积为0.809、0.851，敏感度为87.3%、84.5%，特异度89.1%、96.2%。

结论

血清HO-1可作为预测早产儿脑损伤及近期预后的敏感、特异指标，有一定的临床应用价值。

关键词: 血红素氧化酶-1, 振幅整合脑电图, 早产儿, 脑损伤, 预测

Objective

To evaluate the clinical value of serum heme oxygenase-1 (HO-1) in predicting brain injury and short-term prognosis of premature infants.

Methods

From September 2017 to September 2019, a total of 120 premature infants hospitalized in neonatal intensive care unit of Clinical Medical College of Yangzhou University were included as subjects. According to head ultrasound and MRI results, 120 neonates were divided into a periventriclar-intraventricular hemorrhage (PIVH) group (n=35), a periventricular leukomalacia (PVL) group (n=15), and a no brain injury group (n=70). Serum HO-1 and interleukin-6 (IL-6) levels, amplitude-integrated electroencephalogram (aEEG) score, and neonatal behavioral neurological assessment (NBNA) score were recorded and compared. The receiver operating characteristic curves (ROC) of serum HO-1 and IL-6 levels, aEEG score, and NBNA score were plotted to calculate their sensitivity and specificity in the prediction of brain injury and short-term prognosis in premature infants based on the area under the ROC curve (AUC).

Results

Serum HO-1 and IL-6 levels in the PIVH group and PVL group at different time points were significantly higher than those of the non-brain injury group, while aEEG score within one week was significantly lower than that of the non-brain injury group (P＜0.01). aEEG and NBNA scores in the PIVH and PVL group were significantly lower than those of the non-brain injury group at 40 weeks of gestation age (P＜0.01). Serum HO-1 was positively correlated with serum IL-6 (r = 0.814, P＜0.01), while it was negatively correlated with aEEG score within one week (r=-0.671, P＜0.01). Serum HO-1 was negatively correlated with aEEG score and NBNA score at 40 weeks of gestation (r=-0.631 and -0.666, respectively, P＜0.01). The areas under the ROC curves of serum HO-1 and IL-6 levels and aEEG score within a week were 0.812, 0.917, and 0.901, respectively; the corresponding sensitivities were 85.3%, 93.0% and 88.2%, and the corresponding specificities were 84.0%, 86.1%, and 96.7%, respectively. The area under the ROC curve of aEEG and NBNA scores at 40 weeks of gestation were 0.809 and 0.851, respectively; the sensitivities were 87.3% and 84.5%, and the specificities were 89.1% and 96.2%, respectively.

Conclusion

Serum HO-1 can be used as a sensitive and specific index to predict brain injury and short-term prognosis of premature infants, which has appreciated clinical application value.

Key words: Serum heme oxygenase-1, Amplitude-integrated electroencephalogram, Preterm infants, Brain injury, Predictive

表1 3组早产儿一般资料比较

组别	例数	性别[例（%）]		胎龄（周， $x ¯$ ±s）	出生体质量（g， $x ¯$ ±s）	分娩方式[例（%）]
组别	例数	男	女	胎龄（周， $x ¯$ ±s）	出生体质量（g， $x ¯$ ±s）	顺产	剖宫产
PIVH组	35	25（71.43）	10（28.57）	30.08±1.62	1756.03±287.30	15（42.86）	20（57.14）
PVL组	15	11（73.33）	4（26.67）	30.06±1.60	1764.18±290.33	9（60.00）	6（40.00）
无脑损伤组	70	45（64.29）	25（36.71）	31.00±1.57	1761.21±293.29	33（47.14）	37（52.86）
统计值		χ²=0.542		F=2.025	F=1.691	χ²=0.893
P值		0.746		0.135	0.175	0.631

表1 3组早产儿一般资料比较

组别	例数	性别[例（%）]		胎龄（周， $x ¯$ ±s）	出生体质量（g， $x ¯$ ±s）	分娩方式[例（%）]
组别	例数	男	女	胎龄（周， $x ¯$ ±s）	出生体质量（g， $x ¯$ ±s）	顺产	剖宫产
PIVH组	35	25（71.43）	10（28.57）	30.08±1.62	1756.03±287.30	15（42.86）	20（57.14）
PVL组	15	11（73.33）	4（26.67）	30.06±1.60	1764.18±290.33	9（60.00）	6（40.00）
无脑损伤组	70	45（64.29）	25（36.71）	31.00±1.57	1761.21±293.29	33（47.14）	37（52.86）
统计值		χ²=0.542		F=2.025	F=1.691	χ²=0.893
P值		0.746		0.135	0.175	0.631

表2 3组早产儿不同时间点血清HO-1、IL-6水平及1周内aEEG评分比较（

x ˉ

±s）

组别	例数	血清HO-1（pg/ml）			血清IL-6（pg/ml）			1周内aEEG评分（分）
组别	例数	24 h	3 d	7 d	24 h	3 d	7 d	1周内aEEG评分（分）
PIVH组	35	82.57±23.05^a	89.43±23.86^a	81.69±23.00^a	77.81±21.09^a	81.76±21.51^a	76.85±20.79^a	7.53±1.56^a
PVL组	15	88.54±24.12^a	92.03±24.79^a	86.04±23.87^a	82.04±22.46^a	84.07±23.17^a	81.52±22.21^a	7.43±1.47^a
无脑损伤组	70	64.37±15.45	66.82±18.78	64.23±15.02	44.08±10.88	47.76±11.35	43.99±10.54	9.93±1.12
F值		17.08	17.05	13.31	66.29	65.33	68.47	28.09
P值		＜0.01	＜0.01	＜0.01	＜0.01	＜0.01	＜0.01	＜0.01

表2 3组早产儿不同时间点血清HO-1、IL-6水平及1周内aEEG评分比较（

x ˉ

±s）

组别	例数	血清HO-1（pg/ml）			血清IL-6（pg/ml）			1周内aEEG评分（分）
组别	例数	24 h	3 d	7 d	24 h	3 d	7 d	1周内aEEG评分（分）
PIVH组	35	82.57±23.05^a	89.43±23.86^a	81.69±23.00^a	77.81±21.09^a	81.76±21.51^a	76.85±20.79^a	7.53±1.56^a
PVL组	15	88.54±24.12^a	92.03±24.79^a	86.04±23.87^a	82.04±22.46^a	84.07±23.17^a	81.52±22.21^a	7.43±1.47^a
无脑损伤组	70	64.37±15.45	66.82±18.78	64.23±15.02	44.08±10.88	47.76±11.35	43.99±10.54	9.93±1.12
F值		17.08	17.05	13.31	66.29	65.33	68.47	28.09
P值		＜0.01	＜0.01	＜0.01	＜0.01	＜0.01	＜0.01	＜0.01

表3 3组早产儿纠正胎龄40周时aEEG、NBNA评分比较（分，

x ˉ

±s）

组别	例数	纠正胎龄40周aEEG评分	纠正胎龄40周NBNA评分
PIVH组	35	8.23±1.08^a	30.52±1.57^a
PVL组	15	8.21±1.10^a	30.18±1.50^a
无脑损伤组	70	9.87±1.36	34.02±1.68
F值		13.86	18.43
P值		＜0.01	＜0.01

表3 3组早产儿纠正胎龄40周时aEEG、NBNA评分比较（分，

x ˉ

±s）

组别	例数	纠正胎龄40周aEEG评分	纠正胎龄40周NBNA评分
PIVH组	35	8.23±1.08^a	30.52±1.57^a
PVL组	15	8.21±1.10^a	30.18±1.50^a
无脑损伤组	70	9.87±1.36	34.02±1.68
F值		13.86	18.43
P值		＜0.01	＜0.01

图1 血清HO-1与血清IL-6水平相关性散点图

图2 血清HO-1水平与1周内aEEG评分相关性散点图

图3 血清HO-1水平与纠正胎龄40周时aEEG评分相关性散点图

图4 血清HO-1水平与纠正胎龄40周时NBNA评分相关性散点图

表4 不同预测指标的约登指数、敏感度、特异度、最佳阈值、ROC曲线下面积

指标	约登指数	敏感度（%）	特异度（%）	最佳阈值	ROC曲线下面积
血清HO-1水平	0.501	85.3	84.0	87.28 pg/mL	0.812
血清IL-6水平	0.792	93.0	86.1	62.43 pg/mL	0.917
1周内aEEG评分	0.785	88.2	96.7	9.4分	0.901
纠正胎龄40周aEEG评分	0.575	87.3	89.1	9.3分	0.809
纠正胎龄40周NBNA评分	0.614	84.5	96.2	32.2分	0.851

表4 不同预测指标的约登指数、敏感度、特异度、最佳阈值、ROC曲线下面积

指标	约登指数	敏感度（%）	特异度（%）	最佳阈值	ROC曲线下面积
血清HO-1水平	0.501	85.3	84.0	87.28 pg/mL	0.812
血清IL-6水平	0.792	93.0	86.1	62.43 pg/mL	0.917
1周内aEEG评分	0.785	88.2	96.7	9.4分	0.901
纠正胎龄40周aEEG评分	0.575	87.3	89.1	9.3分	0.809
纠正胎龄40周NBNA评分	0.614	84.5	96.2	32.2分	0.851

图5 血清HO-1、IL-6水平与生后1周内aEEG评分的ROC曲线

图6 血清HO-1水平与纠正胎龄40周时aEEG、NBNA评分的ROC曲线

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