乳腺癌腋窝淋巴结转移患者新辅助化疗后腋窝病理完全缓解的相关因素分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2021.10.009

目的

探索与腋窝淋巴结阳性乳腺癌新辅助化疗（NACT）后腋窝病理完全缓解（apCR）有关的临床病理因素，从而筛选出适合免除腋窝淋巴结清扫（ALND）的患者。

方法

回顾性分析2013年1月至2018年12月在北京大学第一医院乳腺疾病中心接受NACT的明确存在腋窝淋巴结转移的女性原发性乳腺癌患者，分为apCR组及未apCR组，比较2组临床病理资料的差异。

结果

总共194例患者纳入分析，NACT后apCR率为35.1%（68/194）。单因素分析显示，初始临床腋窝淋巴结分期（cN）、组织学分级、激素受体（HR）状态、人表皮生长因子受体2（HER2）状态、乳腺是否病理完全缓解（bpCR）与apCR具有相关性（P均＜0.05）。多因素分析显示，初始cN分期、是否bpCR是apCR的独立预测因素（P均＜0.05）。进一步研究发现，当初始cN₁患者获得bpCR时，Luminal B（HER2阳性）和三阴性（TNBC）型患者100%获得apCR，而HER2过表达型apCR率为88.2%，Luminal B（HER2阴性）亚型apCR率为50%。

结论

初始cN₁的HER2阳性和三阴性乳腺癌患者在NACT后，如果获得了bpCR，其腋窝残留病灶的风险极低，适合做进一步免除ALND的研究。

关键词: 乳腺肿瘤, 淋巴结转移, 免除腋窝手术

Objective

To explore the clinicopathological factors related to axillary pathological complete response (apCR) in axillary lymph node-positive breast cancer after neoadjuvant chemotherapy (NACT), in order to screen out patients who are suitable for avoiding axillary lymph node dissection (ALND).

Methods

A retrospective analysis was performed on primary breast cancer patients with axillary lymph node metastasis who received NACT in the Breast Disease Center of Peking University First Hospital from January 2013 to December 2018. The patients were all female. The patients were divided into either an apCR group or a non-apCR group and the differences of clinicopathological factors between the two groups were compared.

Results

Finally, 194 patients were enrolled in this study. The apCR rate after NACT was 35.1% (68/194). Univariate analysis showed that initial clinical axillary lymph node stage (cN), histological grade, hormone receptor (HR) status, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status, and breast pathological complete response (bpCR) were correlated with apCR (P＜0.05 for all). Multivariate analysis showed that initial cN status and bpCR were independent predictors of apCR (P＜0.05 for all). Further research found that when initial cN₁ patients obtained a bpCR, all luminal B (HER2 positive) and triple negative breast cancer (TNBC) patients obtained an apCR, while the apCR rate was 88.2% in HER2 overexpressing patients and 50% in patients with the luminal B (HER2 negative) subtype.

Conclusion

If initial cN₁ HER2-positive and triple-negative breast cancer patients obtain a bpCR after NACT, the risk of having residual disease in axillary lymph nodes is extremely low, and they are suitable for further research to avoid ALND.

Key words: Breast neoplasms, Lymph node metastasis, Avoiding axillary surgery

表1 新发乳腺癌患者临床病理资料与apCR关系的单因素分析［例（%）］

临床病理特征	例数	apCR（68例）	未apCR（126例）	统计值	P值
平均年龄（岁， $x ¯$ ±s）	194	51.2±9.9	50.6±10.8	t=1.94	0.165
月经状态				χ²=0.09	0.764
已绝经	97	33（34.0）	64（66.0）
未绝经	97	35（36.1）	62（63.9）
组织学类型				χ²=0.19	0.659
浸润性导管癌	182	65（35.7）	117（64.3）
其他类型或混合型	12	3（25.0）	9（75.0）
初始cT				χ²=4.33	0.228
cT₁	24	8（33.3）	16（66.7）
cT₂	129	51（39.5）	78（60.5）
cT₃	29	6（20.7）	23（79.3）
cT₄	12	3（25.0）	9（75.0）
初始cN				χ²=27.82	＜0.001
cN₁	122	60（49.2）	62（50.8）
cN₂	59	6（10.2）	51（89.8）
cN₃	13	2（15.4）	11（84.6）
乳腺手术方式				χ²=0.18	0.668
保留乳房手术	34	13（38.2）	21（61.8）
乳房全切手术	160	55（34.4）	105（65.6）
组织学分级^a				χ²=6.90	0.009
G1/G2	113	31（27.4）	82（72.6）
G3	81	37（45.7）	44（54.3）
Ki67^b				χ²=0.97	0.326
≤30%	54	16（29.6）	38（70.4）
＞30%	140	52（37.1）	88（62.9）
HR状态				χ²=10.10	0.001
阴性	87	41（47.1）	46（52.9）
阳性	107	27（25.2）	80（74.8）
HER2状态				χ²=7.66	0.006
阴性	106	28（26.4）	78（73.6）
阳性	88	40（45.5）	48（54.5）
bpCR				χ²=54.67	＜0.001
是	44	36（81.8）	8（18.2）
否	150	32（21.3）	118（78.7）

表1 新发乳腺癌患者临床病理资料与apCR关系的单因素分析［例（%）］

临床病理特征	例数	apCR（68例）	未apCR（126例）	统计值	P值
平均年龄（岁， $x ¯$ ±s）	194	51.2±9.9	50.6±10.8	t=1.94	0.165
月经状态				χ²=0.09	0.764
已绝经	97	33（34.0）	64（66.0）
未绝经	97	35（36.1）	62（63.9）
组织学类型				χ²=0.19	0.659
浸润性导管癌	182	65（35.7）	117（64.3）
其他类型或混合型	12	3（25.0）	9（75.0）
初始cT				χ²=4.33	0.228
cT₁	24	8（33.3）	16（66.7）
cT₂	129	51（39.5）	78（60.5）
cT₃	29	6（20.7）	23（79.3）
cT₄	12	3（25.0）	9（75.0）
初始cN				χ²=27.82	＜0.001
cN₁	122	60（49.2）	62（50.8）
cN₂	59	6（10.2）	51（89.8）
cN₃	13	2（15.4）	11（84.6）
乳腺手术方式				χ²=0.18	0.668
保留乳房手术	34	13（38.2）	21（61.8）
乳房全切手术	160	55（34.4）	105（65.6）
组织学分级^a				χ²=6.90	0.009
G1/G2	113	31（27.4）	82（72.6）
G3	81	37（45.7）	44（54.3）
Ki67^b				χ²=0.97	0.326
≤30%	54	16（29.6）	38（70.4）
＞30%	140	52（37.1）	88（62.9）
HR状态				χ²=10.10	0.001
阴性	87	41（47.1）	46（52.9）
阳性	107	27（25.2）	80（74.8）
HER2状态				χ²=7.66	0.006
阴性	106	28（26.4）	78（73.6）
阳性	88	40（45.5）	48（54.5）
bpCR				χ²=54.67	＜0.001
是	44	36（81.8）	8（18.2）
否	150	32（21.3）	118（78.7）

表2 新发乳腺癌患者临床病理资料与apCR关系的多因素分析

临床病理特征	回归系数	Wald值	P值	OR值	95%CI
初始cN
cN₂∶cN₁	-2.31	17.06	＜0.001	0.10	0.03~0.30
cN₃∶cN₁	-2.51	6.05	0.014	0.08	0.01~0.60
组织学分级（G3∶G1+G2）	0.69	2.92	0.088	1.99	0.90~4.37
HR状态（阳性∶阴性）	-0.06	0.02	0.878	0.94	0.42~2.10
HER2状态（阳性∶阴性）	0.52	1.7	0.192	1.68	0.77~3.68
乳腺病理状态（非bpCR∶bpCR）	-2.83	27.77	＜0.001	0.06	0.02~0.17

表2 新发乳腺癌患者临床病理资料与apCR关系的多因素分析

临床病理特征	回归系数	Wald值	P值	OR值	95%CI
初始cN
cN₂∶cN₁	-2.31	17.06	＜0.001	0.10	0.03~0.30
cN₃∶cN₁	-2.51	6.05	0.014	0.08	0.01~0.60
组织学分级（G3∶G1+G2）	0.69	2.92	0.088	1.99	0.90~4.37
HR状态（阳性∶阴性）	-0.06	0.02	0.878	0.94	0.42~2.10
HER2状态（阳性∶阴性）	0.52	1.7	0.192	1.68	0.77~3.68
乳腺病理状态（非bpCR∶bpCR）	-2.83	27.77	＜0.001	0.06	0.02~0.17

表3 新发乳腺癌患者各肿瘤亚型及不同cN患者获得bpCR后的apCR情况［例（%）］

分子亚型	例数	apCR	未apCR
Lumial A^a	2	0（0）	2（100）
Luminal B（HER2-）	69	14（20.3）	55（79.7）
cN₁获得bpCR	2	1（50）	1（50）
cN_2~3获得bpCR	3	1（33.3）	2（66.7）
Luminal B（HER2+）	36	13（36.1）	23（63.9）
cN₁获得bpCR	6	6（100）	0（0）
cN_2~3获得bpCR	1	0（0）	1（100）
HER2（+）	52	27（51.9）	25（48.1）
cN₁获得bpCR	17	15（88.2）	2（11.8）
cN_2~3获得bpCR	5	4（80）	1（20）
TNBC	35	14（40）	21（60）
cN₁获得bpCR	9	9（100）	0（0）
cN_2~3获得bpCR	1	0（0）	1（100）

表3 新发乳腺癌患者各肿瘤亚型及不同cN患者获得bpCR后的apCR情况［例（%）］

分子亚型	例数	apCR	未apCR
Lumial A^a	2	0（0）	2（100）
Luminal B（HER2-）	69	14（20.3）	55（79.7）
cN₁获得bpCR	2	1（50）	1（50）
cN_2~3获得bpCR	3	1（33.3）	2（66.7）
Luminal B（HER2+）	36	13（36.1）	23（63.9）
cN₁获得bpCR	6	6（100）	0（0）
cN_2~3获得bpCR	1	0（0）	1（100）
HER2（+）	52	27（51.9）	25（48.1）
cN₁获得bpCR	17	15（88.2）	2（11.8）
cN_2~3获得bpCR	5	4（80）	1（20）
TNBC	35	14（40）	21（60）
cN₁获得bpCR	9	9（100）	0（0）
cN_2~3获得bpCR	1	0（0）	1（100）

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Predictive factors for axillary pathological complete response in node-positive breast cancer after neoadjuvant chemotherapy

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