血清NLRP3、ANGPTL4水平与2型糖尿病下肢动脉病变的关系

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2022.02.003

目的

探讨血清核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、血管生成素样蛋白4（ANGPTL4）与2型糖尿病（T2DM）下肢动脉病变（LEAD）的关系。

方法

选择2019年1月至2021年1月安徽医科大学附属宿州医院内分泌科收治的89例T2DM合并LEAD患者（LEAD组），55例单纯T2DM患者（T2DM组）和50例健康志愿者（健康对照组）。检测血清NLRP3和ANGPTL4水平，收集临床资料，Pearson相关性分析NLRP3、ANGPTL4与静息ABI指数之间相关性。Logistic逐步回归分析NLRP3、ANGPTL4与T2DM合并LEAD的关系。绘制受试者工作特征曲线（ROC）分析NLRP3、ANGPTL4诊断T2DM合并LEAD的价值。

结果

LEAD组血清NLRP3水平高于T2DM组和健康对照组（P＜0.05），血清ANGPTL4水平低于T2DM组和健康对照组（P＜0.05）。Fontaine's Ⅳ期患者静息踝肱指数（ABI）、ANGPTL4水平低于Ⅲ期和Ⅱa~Ⅱb期患者（P＜0.05），NLRP3高于Ⅲ期和Ⅱa~Ⅱb期患者（P＜0.05）。NLRP3与静息ABI指数呈负相关（r=-0.893，P＜0.05），ANGPTL4与静息ABI指数呈正相关（r=0.805，P＜0.05）。T2DM病程≥5年、高胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和高NLRP3是T2DM合并LEAD的危险因素（P＜0.05），高ANGPTL4是T2DM合并LEAD的保护因素（P＜0.05）。联合NLRP3、ANGPTL4检测诊断T2DM合并LEAD的曲线下面积为0.902，高于单独NLRP3、ANGPTL4的0.698、0.705（P＜0.05）。

结论

T2DM合并LEAD患者血清NLRP3水平增高，ANGPTL4降低，且与T2DM合并LEAD的发生以及病情严重程度有关，联合NLRP3和ANGPTL4可为LEAD诊断提供有效信息。

关键词: 2型糖尿病, 下肢动脉病变, 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3, 血管生成素样蛋白4

Objective

To investigate the relationship between serum nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3 (NLRP3) and angiopoietin-like 4 (ANGPTL4) levels and lower extremity arterial disease (LEAD) in type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Methods

From January 2019 to January 2021, 89 T2DM patients with LEAD (LEAD group) treated at the Department of Endocrinology, Suzhou Hospital Affiliated to Anhui Medical University, 55 simple T2DM patients (T2DM group), and 50 healthy volunteers (healthy control group) were selected. Serum NLRP3 and ANGPTL4 levels were detected and clinical data were collected, and the correlation between NLRP3 and ANGPTL4 and resting ankle-brachial index (ABI) was analyzed by Pearson correlation analysis. Logistic regression was used to analyze the relation between NLRP3 and ANGPTL4 and T2DM combined with LEAD. Receiver operating characteristic curve (ROC) was drawn to assess the value of NLRP3 and ANGPTL4 in diagnosing T2DM combined with LEAD.

Results

Serum NLRP3 level in the LEAD group was higher than those in the NLEAD group and healthy control group (P＜0.05), and serum ANGPTL4 level was lower than those in the NLEAD group and healthy control group (P＜0.05). The levels of resting ABI and ANGPTL4 in Fontaine's stage Ⅳ patients were lower than those in stage Ⅲ and stage Ⅱa~Ⅱb patients (P＜0.05), and NLRP3 was higher than that in stage Ⅲ and stage Ⅱa~Ⅱb patients (P＜0.05). NLRP3 was negatively correlated with resting ABI (r=-0.893, P＜0.05), while ANGPTL4 was positively correlated with resting ABI (r=0.805, P＜0.05). T2DM duration ≥5 years, high insulin resistance index, and high NLRP3 were risk factors for T2DM complicated with LEAD (P＜0.05), and high ANGPTL4 was a protective factor for T2DM complicated with LEAD (P＜0.05). The area under the curve of NLRP3 plus ANGPTL4 was 0.902, which was higher than either of them alone (NLRP3: 0.698; ANGPTL4: 0.705; P＜0.05).

Conclusion

Serum NLRP3 level increases and ANGPTL4 level decreases in T2DM patients with LEAD, which is related to the occurrence and severity of T2DM patients with LEAD. The combination of NLRP3 and ANGPTL4 can provide effective information for the diagnosis of LEAD.

Key words: Type 2 diabetes, Arterial disease of lower limb, Nucleotide binding oligomerization domain-like receptor protein 3, Angiopoietin like protein 4

表1 3组基线资料以及实验室指标比较

项目	LEAD组（89例）	T2DM组（55例）	健康对照组（50例）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	65.15±6.03	64.15±5.71	64.03±5.53	F=0.956	0.327
性别［例（%）］				χ²=0.446	0.800
男性	50（56.18）	34（61.82）	29（58.00）
女性	39（43.82）	21（38.18）	21（42.00）
吸烟史［例（%）］	47（52.81）	28（50.91）	20（40.00）	χ²=3.991	0.136
饮酒史［例（%）］	43（48.31）	26（47.27）	18（36.00）	χ²=2.046	0.360
基础疾病［例（%）］
高血压	55（61.80）	23（41.82）	-	χ²=5.467	0.019
高脂血症	48（53.93）	20（36.36）	-	χ²=4.210	0.040
心脑血管疾病	27（30.34）	8（14.55）	-	χ²=4.608	0.032
T2DM病程［例（%）］				χ²=5.574	0.018
≥5年	52（58.43）	21（38.18）	-
＜5年	37（41.57）	34（61.82）	-
TC（mmol/L， $x ¯$ ±s）	5.41±0.72^ab	5.02±0.63^a	4.35±0.69	F=12.349	＜0.001
TG（mmol/L， $x ¯$ ±s）	1.98±0.21^ab	1.62±0.18^a	1.50±0.13	F=19.642	＜0.001
HDL-C（mmol/L， $x ¯$ ±s）	1.02±0.24^a	1.09±0.21^a	1.21±0.29	F=9.154	＜0.001
LDL-C（mmol/L， $x ¯$ ±s）	2.75±0.42^a	2.72±0.39^a	2.51±0.34	F=8.107	＜0.001
FPG（mmol/L， $x ¯$ ±s）	8.65±1.42^ab	7.71±1.03^a	5.01±0.57	F=17.439	＜0.001
FINS（uU/ml， $x ¯$ ±s）	9.15±2.43^ab	8.02±2.17^a	6.11±1.96	F=13.264	＜0.001
HOMA-IR（ $x ¯$ ±s）	3.52±0.61^ab	2.75±0.45^a	1.36±0.20	F=16.669	＜0.001
NLRP3（pg/ml）	263.15±65.09^ab	183.67±41.92^a	87.24±14.42	F=35.165	＜0.001
ANGPTL4（mg/L）	20.33±6.09^ab	35.15±10.18^a	53.26±16.94	F=51.024	＜0.001

表1 3组基线资料以及实验室指标比较

项目	LEAD组（89例）	T2DM组（55例）	健康对照组（50例）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	65.15±6.03	64.15±5.71	64.03±5.53	F=0.956	0.327
性别［例（%）］				χ²=0.446	0.800
男性	50（56.18）	34（61.82）	29（58.00）
女性	39（43.82）	21（38.18）	21（42.00）
吸烟史［例（%）］	47（52.81）	28（50.91）	20（40.00）	χ²=3.991	0.136
饮酒史［例（%）］	43（48.31）	26（47.27）	18（36.00）	χ²=2.046	0.360
基础疾病［例（%）］
高血压	55（61.80）	23（41.82）	-	χ²=5.467	0.019
高脂血症	48（53.93）	20（36.36）	-	χ²=4.210	0.040
心脑血管疾病	27（30.34）	8（14.55）	-	χ²=4.608	0.032
T2DM病程［例（%）］				χ²=5.574	0.018
≥5年	52（58.43）	21（38.18）	-
＜5年	37（41.57）	34（61.82）	-
TC（mmol/L， $x ¯$ ±s）	5.41±0.72^ab	5.02±0.63^a	4.35±0.69	F=12.349	＜0.001
TG（mmol/L， $x ¯$ ±s）	1.98±0.21^ab	1.62±0.18^a	1.50±0.13	F=19.642	＜0.001
HDL-C（mmol/L， $x ¯$ ±s）	1.02±0.24^a	1.09±0.21^a	1.21±0.29	F=9.154	＜0.001
LDL-C（mmol/L， $x ¯$ ±s）	2.75±0.42^a	2.72±0.39^a	2.51±0.34	F=8.107	＜0.001
FPG（mmol/L， $x ¯$ ±s）	8.65±1.42^ab	7.71±1.03^a	5.01±0.57	F=17.439	＜0.001
FINS（uU/ml， $x ¯$ ±s）	9.15±2.43^ab	8.02±2.17^a	6.11±1.96	F=13.264	＜0.001
HOMA-IR（ $x ¯$ ±s）	3.52±0.61^ab	2.75±0.45^a	1.36±0.20	F=16.669	＜0.001
NLRP3（pg/ml）	263.15±65.09^ab	183.67±41.92^a	87.24±14.42	F=35.165	＜0.001
ANGPTL4（mg/L）	20.33±6.09^ab	35.15±10.18^a	53.26±16.94	F=51.024	＜0.001

表2 不同Fontaine's分期患者静息ABI指数、NLRP3、ANGPTL4水平差异（

x ˉ

±s）

Fontaine's分期	例数	静息ABI指数	NLRP3（pg/ml）	ANGPTL4（mg/L）
Ⅱa~Ⅱb期	35	0.81±0.07	229.35±12.44	24.51±1.36
Ⅲ期	30	0.74±0.10^a	260.30±23.81^a	20.16±5.19^a
Ⅳ期	24	0.68±0.07^ab	316.00±11.38^ab	14.45±0.21^ab
F值		13.094	23.061	26.412
P值		＜0.001	＜0.001	＜0.001

表2 不同Fontaine's分期患者静息ABI指数、NLRP3、ANGPTL4水平差异（

x ˉ

±s）

Fontaine's分期	例数	静息ABI指数	NLRP3（pg/ml）	ANGPTL4（mg/L）
Ⅱa~Ⅱb期	35	0.81±0.07	229.35±12.44	24.51±1.36
Ⅲ期	30	0.74±0.10^a	260.30±23.81^a	20.16±5.19^a
Ⅳ期	24	0.68±0.07^ab	316.00±11.38^ab	14.45±0.21^ab
F值		13.094	23.061	26.412
P值		＜0.001	＜0.001	＜0.001

图1 NLRP3、ANGPTL4与静息ABI指数散点图注：ABI为静息踝肱指数；NLRP3为核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3；ANGPTL4为血管生成素样蛋白4

表3 T2DM合并LEAD的多因素Logistic回归分析

因素	β值	SE	Wald χ²值	OR值	95%CI	P值
高血压	0.063	0.057	1.222	1.065	0.952~1.191	0.356
高脂血症	0.101	0.093	1.179	1.106	0.922~1.327	0.437
心脑血管疾病	0.213	0.192	1.231	1.237	0.849~1.803	0.349
T2DM病程	0.359	0.101	12.634	1.432	1.175~1.745	＜0.001
TC	0.042	0.039	1.160	1.043	0.966~1.126	0.504
TG	0.071	0.068	1.090	1.074	0.940~1.227	0.624
FPG	0.163	0.157	1.078	1.177	0.865~1.601	0.719
FINS	0.143	0.131	1.192	1.154	0.892~1.491	0.401
HOMA-IR	0.477	0.119	16.067	1.611	1.276~2.034	＜0.001
NLRP3	0.609	0.195	9.754	1.839	1.255~2.694	0.002
ANGPTL4	-0.413	0.176	5.506	0.662	0.469~0.934	0.009

表3 T2DM合并LEAD的多因素Logistic回归分析

因素	β值	SE	Wald χ²值	OR值	95%CI	P值
高血压	0.063	0.057	1.222	1.065	0.952~1.191	0.356
高脂血症	0.101	0.093	1.179	1.106	0.922~1.327	0.437
心脑血管疾病	0.213	0.192	1.231	1.237	0.849~1.803	0.349
T2DM病程	0.359	0.101	12.634	1.432	1.175~1.745	＜0.001
TC	0.042	0.039	1.160	1.043	0.966~1.126	0.504
TG	0.071	0.068	1.090	1.074	0.940~1.227	0.624
FPG	0.163	0.157	1.078	1.177	0.865~1.601	0.719
FINS	0.143	0.131	1.192	1.154	0.892~1.491	0.401
HOMA-IR	0.477	0.119	16.067	1.611	1.276~2.034	＜0.001
NLRP3	0.609	0.195	9.754	1.839	1.255~2.694	0.002
ANGPTL4	-0.413	0.176	5.506	0.662	0.469~0.934	0.009

表4 NLRP3、ANGPTL4诊断T2DM合并LEAD的效能分析

因素	AUC（95%CI）	P值	敏感度（%）	特异度（%）	约登指数
NLRP3	0.698（0.616~0.772）	＜0.001	71.10	69.09	0.425
ANGPTL4	0.705（0.623~0.778）	＜0.001	74.16	65.45	0.337
联合	0.902（0.841~0.945）	＜0.001	91.01	90.09	0.799

表4 NLRP3、ANGPTL4诊断T2DM合并LEAD的效能分析

因素	AUC（95%CI）	P值	敏感度（%）	特异度（%）	约登指数
NLRP3	0.698（0.616~0.772）	＜0.001	71.10	69.09	0.425
ANGPTL4	0.705（0.623~0.778）	＜0.001	74.16	65.45	0.337
联合	0.902（0.841~0.945）	＜0.001	91.01	90.09	0.799

图2 NLRP3、ANGPTL4诊断T2DM合并LEAD的ROC曲线注：NLRP3为核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3；ANGPTL4为血管生成素样蛋白4；T2DM为2型糖尿病；LEAD为下肢动脉病变

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Relationship between serum NLRP3 and ANGPTL4 levels and lower extremity arterial disease in type 2 diabetes mellitus

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