自身免疫甲状腺炎对子宫内膜异位症患者胚胎移植结局的影响

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2023.06.010

目的

研究自身免疫甲状腺炎（TAI）对子宫内膜异位症（内异症）患者胚胎移植结局的影响。

方法

回顾性队列研究。研究对象为2013年1月至2015年12月于北京大学第三医院生殖医学中心进入体外受精-胚胎移植（IVF）周期的曾经行手术治疗明确内异症分期的患者共483例，按照美国生殖医学学会（ASRM）分期，内异症Ⅰ~Ⅱ期患者122例，Ⅲ~Ⅳ期患者361例。在两亚组内分别比较合并TAI与非TAI患者胚胎移植的临床结局。

结果

内异症Ⅰ~Ⅱ期患者中，合并TAI组患者33例，非TAI组患者89例，两组间获卵数、优质胚胎率、临床妊娠率、活产率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。多因素logistic分析提示内异症Ⅰ~Ⅱ期患者中，TSH水平与胚胎移植后活产率呈正相关（OR=1.511，95%CI：1.005~2.274，P＜0.05）。内异症Ⅲ~Ⅳ期患者中，合并TAI组有86例，不合并TAI组有275例，两组间获卵数、优质胚胎率、临床妊娠率、活产率差异无统计学意义（均P＞0.05）。多因素Logistic分析提示年龄（OR=0.877，95%CI：0.815~0.944，P＜0.05）及基础雌二醇E2水平（OR=0.995，95%CI：0.992~0.999，P＜0.05）与胚胎移植后活产率呈负相关，同样发现年龄（OR=1.467，95%CI：1.229~1.751，P＜0.05）及E2水平（OR=1.008，95%CI：1.000~1.015，P＜0.05）与流产率呈正相关。

结论

内异症患者中，单因素及多因素分析未提示TAI为IVF周期中影响临床妊娠、流产及活产的相关因素，年龄与其胚胎移植后临床妊娠率、活产率呈负相关，与流产率呈正相关

关键词: 子宫内膜异位症, 甲状腺自身免疫, 胚胎移植

Objective

To investigate the effect of thyroid autoimmunity (TAI) on embryo transfer outcomes of endometriosis patients after assisted reproductive technology.

Methods

This is a retrospective cohort study including 483 patients who underwent surgery for endometriosis staging and entered in-vitro fertilization (IVF) stimulation cycles at the Reproductive Medical Center of Peking University Third Hospital from January 2013 to December 2015. Among them, 122 patients were classified as having American Society for Reproductive Medicine (ASRM) stages Ⅰ-Ⅱ and 361 patients as having stages Ⅲ-Ⅳ. The clinical outcomes of embryo transfer were compared between patients with and without TAI in both subgroups.

Results

Among the patients with ASRM stages Ⅰ-Ⅱ endometriosis, there were 33 patients with TAI and 89 without TAI; there were no significant differences in the number of retrieved oocytes, high-quality embryo rate, clinical pregnancy rate, or live birth rate between the two groups (P＞0.05 for all). Multivariate logistic analysis showed that TSH levels were positively correlated with live birth rate after embryo transfer in patients with ASRM stages Ⅰ-Ⅱ endometriosis (odds ratio [OR]=1.511, 95% confidence interval [CI]: 1.005-2.274, P＜0.05). Among patients with ASRM stages Ⅲ-Ⅳ endometriosis, there were 86 patients with TAI and 275 without TAI; there were no significant differences in the number of retrieved oocytes, high-quality embryo rate, clinical pregnancy rate, or live birth rate between the two groups (P＞0.05 for all). Multivariate logistic analysis showed that age (OR=0.877, 95%CI: 0.815-0.944, P＜0.05) and baseline E2 levels (OR=0.995, 95%CI: 0.992-0.999, P＜0.05) were negatively correlated with live birth rate after embryo transfer, while age (OR=1.467, 95%CI: 1.229-1.751, P＜0.05) and baseline E2 levels (OR=1.008, 95%CI: 1.000-1.015, P＜0.05) were positively correlated with miscarriage rate in patients with ASRM stages Ⅲ～Ⅳ endometriosis.

Conclusions

In patients with endometriosis, single-factor and multi-factor analyses suggest that TAI is not a factor affecting clinical pregnancy, miscarriage, and live birth rates in IVF cycles. Age is negatively correlated with clinical pregnancy and live birth rates, and positively correlated with miscarriage rate after embryo transfer.

Key words: Endometriosis, Thyroid autoimmunity, Assisted reproductive technology

表1 子宫内膜异位症Ⅰ~Ⅱ期患者TAI组与非TAI组基础情况的比较

项目	研究组（n=33）	对照组（n=89）	t/Z值	P值
年龄（岁）^a	34.39±4.19	31.98±4.01	2.920	0.004
不孕年限（年）^a	4.03±2.97	4.31±3.25	-0.427	0.670
BMI（kg/m²）^b	22.50（19.66，23.27）	21.47（19.88，23.86）	-0.882	0.378
FT4（ng/dl）^b	1.11（1.08，1.27）	1.16（1.08，1.25）	-0.308	0.758
TSH（mU/L）^a	2.23±0.86	2.24±1.50	-0.051	0.959
TT4（μg/dl）^b	8.50（7.2，9.55）	8.40（7.65，9.23）	-0.541	0.607
PRL（μg/L）^a	8.68±6.38	13.41±12.31	-1.637	0.106
FSH（U/L）^a	6.71±3.39	6.34±3.12	-0.830	0.407
LH（U/L）^a	2.37±1.99	3.42±2.41	-2.142	0.032
E2（pmol/L）^b	114.50（74.33，158.00）	141.00（88.25，181.00）	-1.411	0.158
T（nmol/L）^b	0.69（0.69，0.69）	0.69（0.69，0.83）	-0.124	0.901
A（nmol/L）^a	4.77±1.68	8.02±6.45	-2.161	0.034

表1 子宫内膜异位症Ⅰ~Ⅱ期患者TAI组与非TAI组基础情况的比较

项目	研究组（n=33）	对照组（n=89）	t/Z值	P值
年龄（岁）^a	34.39±4.19	31.98±4.01	2.920	0.004
不孕年限（年）^a	4.03±2.97	4.31±3.25	-0.427	0.670
BMI（kg/m²）^b	22.50（19.66，23.27）	21.47（19.88，23.86）	-0.882	0.378
FT4（ng/dl）^b	1.11（1.08，1.27）	1.16（1.08，1.25）	-0.308	0.758
TSH（mU/L）^a	2.23±0.86	2.24±1.50	-0.051	0.959
TT4（μg/dl）^b	8.50（7.2，9.55）	8.40（7.65，9.23）	-0.541	0.607
PRL（μg/L）^a	8.68±6.38	13.41±12.31	-1.637	0.106
FSH（U/L）^a	6.71±3.39	6.34±3.12	-0.830	0.407
LH（U/L）^a	2.37±1.99	3.42±2.41	-2.142	0.032
E2（pmol/L）^b	114.50（74.33，158.00）	141.00（88.25，181.00）	-1.411	0.158
T（nmol/L）^b	0.69（0.69，0.69）	0.69（0.69，0.83）	-0.124	0.901
A（nmol/L）^a	4.77±1.68	8.02±6.45	-2.161	0.034

表2 子宫内膜异位症Ⅰ~Ⅱ期研究组与对照组实验室数据及胚胎移植结局比较

项目	研究组	对照组	Z/χ²值	P值
获卵数^a	9.0（4.5，14.0）	10.0（7.0，15.0）	-1.527	0.127
IVF正常受精率	59.84%（152/254）	57.01%（439/770）	0.626	0.429
ICSI正常受精率	80.00%（48/60）	69.83%（169/242）	2.459	0.117
优质胚胎率	56.90%（132/232）	54.18%（408/753）	0.527	0.468
卵裂率	96.67%（232/240）	97.41%（753/773）	0.381	0.537
着床率	34.62%（18/52）	33.80%（48/142）	0.011	0.916
移植周期数	28	74
临床妊娠率	53.57%（15/28）	55.41%（41/74）	0.027	0.869
生化妊娠率	0（0/28）	2.70%（2/74）	0.547	0.459
流产率	6.67%（1/15）	12.20%（5/41）	0.354	0.522
活产率	50.00%（14/28）	48.65%（36/74）	0.014	0.905

表2 子宫内膜异位症Ⅰ~Ⅱ期研究组与对照组实验室数据及胚胎移植结局比较

项目	研究组	对照组	Z/χ²值	P值
获卵数^a	9.0（4.5，14.0）	10.0（7.0，15.0）	-1.527	0.127
IVF正常受精率	59.84%（152/254）	57.01%（439/770）	0.626	0.429
ICSI正常受精率	80.00%（48/60）	69.83%（169/242）	2.459	0.117
优质胚胎率	56.90%（132/232）	54.18%（408/753）	0.527	0.468
卵裂率	96.67%（232/240）	97.41%（753/773）	0.381	0.537
着床率	34.62%（18/52）	33.80%（48/142）	0.011	0.916
移植周期数	28	74
临床妊娠率	53.57%（15/28）	55.41%（41/74）	0.027	0.869
生化妊娠率	0（0/28）	2.70%（2/74）	0.547	0.459
流产率	6.67%（1/15）	12.20%（5/41）	0.354	0.522
活产率	50.00%（14/28）	48.65%（36/74）	0.014	0.905

表3 子宫内膜异位症Ⅲ～Ⅳ期患者研究组与对照组基础情况的比较

项目	研究组（n=86）	对照组（n=275）	t/Z值	P值
年龄（岁）^a	31.78±3.38	32.95±4.41	-2.584	0.011
不孕年限（年）^b	3（1，6）	3（2，5）	-0.257	0.797
BMI（kg/m²）^a	21.80±3.01	21.84±2.68	0.109	0.913
FT4（ng/dl）^b	1.16（1.09，1.27）	1.16（1.08，1.25）	-0.023	0.982
TSH（mU/L）^b	1.94（1.43，2.65）	2.03（1.48，2.70）	-0.443	0.658
TT4（μg/dl）^b	8.30（7.50，9.68）	8.50（7.50，9.40）	-0.186	0.852
PRL（μg/L）^b	11.10（9.16，15.75）	12.20（9.57，16.25）	-0.981	0.327
FSH（U/L）^b	6.52（4.53，8.23）	6.68（4.15，10.13）	-1.224	0.221
LH（U/L）^b	2.86（1.64，4.11）	2.84（1.51，4.20）	-0.075	0.940
E2（pmol/L）^b	144.50（100.25，204.75）	141.00（86.20，182.00）	-0.760	0.448
T（nmol/L）^b	0.69（0.69，0.71）	0.69（0.69，0.80）	-1.538	0.124
A（nmol/L）^a	6.20±3.56	5.48±3.92	-0.128	0.899

表3 子宫内膜异位症Ⅲ～Ⅳ期患者研究组与对照组基础情况的比较

项目	研究组（n=86）	对照组（n=275）	t/Z值	P值
年龄（岁）^a	31.78±3.38	32.95±4.41	-2.584	0.011
不孕年限（年）^b	3（1，6）	3（2，5）	-0.257	0.797
BMI（kg/m²）^a	21.80±3.01	21.84±2.68	0.109	0.913
FT4（ng/dl）^b	1.16（1.09，1.27）	1.16（1.08，1.25）	-0.023	0.982
TSH（mU/L）^b	1.94（1.43，2.65）	2.03（1.48，2.70）	-0.443	0.658
TT4（μg/dl）^b	8.30（7.50，9.68）	8.50（7.50，9.40）	-0.186	0.852
PRL（μg/L）^b	11.10（9.16，15.75）	12.20（9.57，16.25）	-0.981	0.327
FSH（U/L）^b	6.52（4.53，8.23）	6.68（4.15，10.13）	-1.224	0.221
LH（U/L）^b	2.86（1.64，4.11）	2.84（1.51，4.20）	-0.075	0.940
E2（pmol/L）^b	144.50（100.25，204.75）	141.00（86.20，182.00）	-0.760	0.448
T（nmol/L）^b	0.69（0.69，0.71）	0.69（0.69，0.80）	-1.538	0.124
A（nmol/L）^a	6.20±3.56	5.48±3.92	-0.128	0.899

表4 子宫内膜异位症Ⅲ～Ⅳ期患者TAI组与非TAI组实验室数据及胚胎移植结局比较

项目	研究组（86例）	对照组（275例）	Z/χ²值	P值
获卵数^a	8（5，14）	7（4，12）	-2.052	0.040
IVF正常受精率	61.21%（374/611）	60.06%（952/1585）	0.243	0.622
ICSI正常受精率	65.17%（131/201）	69.23%（423/611）	0.903	0.342
优质胚胎率	51.91%（313/603）	51.41%（841/1636）	0.044	0.833
卵裂率	97.42%（603/619）	97.96%（1636/1670）	0.637	0.425
着床率	38.89%（42/108）	33.61%（122/363）	1.020	0.3312
移植周期数	59	196
临床妊娠率	49.15%（29/59）	48.98%（96/196）	0.001	0.981
生化妊娠率	8.47%（5/59）	4.08%（8/196）	1.804	0.179
流产率	13.79%（4/29）	22.92%（22/96）	1.123	0.289
活产率	42.37%（25/59）	36.22%（71/196）	1.546	0.214

表4 子宫内膜异位症Ⅲ～Ⅳ期患者TAI组与非TAI组实验室数据及胚胎移植结局比较

项目	研究组（86例）	对照组（275例）	Z/χ²值	P值
获卵数^a	8（5，14）	7（4，12）	-2.052	0.040
IVF正常受精率	61.21%（374/611）	60.06%（952/1585）	0.243	0.622
ICSI正常受精率	65.17%（131/201）	69.23%（423/611）	0.903	0.342
优质胚胎率	51.91%（313/603）	51.41%（841/1636）	0.044	0.833
卵裂率	97.42%（603/619）	97.96%（1636/1670）	0.637	0.425
着床率	38.89%（42/108）	33.61%（122/363）	1.020	0.3312
移植周期数	59	196
临床妊娠率	49.15%（29/59）	48.98%（96/196）	0.001	0.981
生化妊娠率	8.47%（5/59）	4.08%（8/196）	1.804	0.179
流产率	13.79%（4/29）	22.92%（22/96）	1.123	0.289
活产率	42.37%（25/59）	36.22%（71/196）	1.546	0.214

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Effects of autoimmune thyroiditis on embryo transfer outcomes in patients with endometriosis

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