西维来司他钠调节Th17/Treg平衡改善多发伤相关ARDS患者氧合的随机对照研究

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2025.12.006

中华临床医师杂志(电子版) ›› 2025, Vol. 19 ›› Issue (12) : 919 -925. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2025.12.006

临床研究

西维来司他钠调节Th17/Treg平衡改善多发伤相关ARDS患者氧合的随机对照研究

于丽娜, 张晓丽, 胡继宽, 张广稳, 钱会涛, 丁喜珍, 张颖, 陈齐红^†(

)

225200　江苏扬州，扬州大学附属江都人民医院重症医学科

收稿日期:2025-10-25 出版日期:2025-12-30
通信作者: 陈齐红
基金资助:
国家自然科学基金(81670065); 扬州市卫生健康委员会科研项目(2023-2-27); 扬州市基础研究计划（联合专项）卫生健康类项目(2024-3-45); 扬州市江都人民医院院级课题(YNKT202208)

Sivelestat sodium modulates Th17/Treg balance to improve oxygenation in patients with trauma-associated acute respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial

Lina Yu, Xiaoli Zhang, Jikuan Hu, Guangwen Zhang, Huitao Qian, Xizhen Ding, Ying Zhang, Qihong Chen^†()

Department of Critical Care Medicine, Jiangdu People's Hospital of Yangzhou, Jiangdu People's Hospital Affiliated to Yangzhou University, Yangzhou 225200, China

Received:2025-10-25 Published:2025-12-30
Corresponding author: Qihong Chen

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引用本文：

于丽娜, 张晓丽, 胡继宽, 张广稳, 钱会涛, 丁喜珍, 张颖, 陈齐红. 西维来司他钠调节Th17/Treg平衡改善多发伤相关ARDS患者氧合的随机对照研究[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2025, 19(12): 919-925.

Lina Yu, Xiaoli Zhang, Jikuan Hu, Guangwen Zhang, Huitao Qian, Xizhen Ding, Ying Zhang, Qihong Chen. Sivelestat sodium modulates Th17/Treg balance to improve oxygenation in patients with trauma-associated acute respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial[J/OL]. Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition), 2025, 19(12): 919-925.

目的

探讨西维来司他钠对多发伤相关急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的预后及Th17/Treg免疫平衡的影响，评估其临床疗效及潜在机制。

方法

采用前瞻性随机对照研究设计，纳入2022年3月~2024年12月扬州市江都人民医院重症医学科（ICU）收治的68例多发伤致轻中度ARDS患者，随机分为西维来司他钠组（34例）和生理盐水组（34例）。2组均接受标准治疗，实验组加用西维来司他钠（4.8 mg/kg/d静脉泵注，疗程5 d，最长14 d）。主要终点为28 d病死率，次要终点包括ICU病死率；ICU住院时间；无机械通气时间等。并采用酶联免疫吸附试验（ELISA）监测患者外周血IL-6和IL-10水平；采用流式细胞术检测患者外周血Th17（CD4+IL-17A+）和Treg（CD4+CD25+Foxp3+）表达，统计学分析使用STATA 17.0。

结果

西维来司他钠组28 d病死率为5.9%（2/34），生理盐水组为11.8%（4/34），差异无统计学意义（P＞0.05）。与生理盐水组相比，西维来司他钠组ICU病死率和ICU住院时间均差异无统计学意义，但西维来司他钠组28 d无机械通气天数更长[28（27.8，28）vs. 28（19.9，28）d，P＜0.05]。免疫学分析显示，西维来司他钠组第7 d的IL-6水平[61.7（45.8，101.7）pg/ml]及Th17比例[7.8%（4.8，12.3）]均显著低于对照组[97.3（56.7，133.3）pg/ml、12.9%（9.1，18.0）]，Th17/Treg比值亦显著降低[1.2（0.6，1.5）vs. 1.5（0.9，2.8），P＜0.05]，提示其通过调节Th17/Treg平衡抑制炎症反应。

结论

西维来司他钠可改善多发伤相关ARDS患者氧合并延长无机械通气时间，其机制与抑制Th17细胞分化及纠正免疫失衡相关。

关键词: 西维来司他钠, 多发伤相关急性呼吸窘迫综合征, Th17/Treg平衡, 氧合指数

Objective

To investigate the effects of sivelestat sodium on the prognosis and Th17/Treg immune balance in patients with trauma-associated acute respiratory distress syndrome (ARDS), and to evaluate its clinical efficacy and potential mechanisms.

Methods

A prospective randomized controlled trial was conducted, enrolling 68 patients with mild-to-moderate trauma-associated ARDS admitted to the Intensive Care Unit (ICU) of Jiangdu People's Hospital of Yangzhou City from March 2022 to December 2024. Participants were randomly divided into a sivelestat sodium group (n=34) and a normal saline group (n=34). Both groups received standard treatment, while the experimental group additionally received sivelestat sodium (4.8 mg/kg/day via intravenous infusion pump for 5 days, extendable up to 14 days). The primary endpoint was 28-day mortality, and secondary endpoints included ICU mortality rate, ICU stay, ventilator-free days, etc. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was used to monitor the levels of IL-6 and IL-10 in the peripheral blood of patients. Flow cytometry was used to detect the expression of Th17 (CD4+IL-17A+) and Treg cells (CD4+CD25+Foxp3+) in peripheral blood of patients. Statistical analyses were performed using STATA 17.0.

Results

The 28-day mortality rate was 5.9% (2/34) in the sivelestat sodium group and 11.8% (4/34) in the control group, with no statistically significant difference between them (P＞0.05). Compared with the saline group, tno statistically significant difference was found in ICU mortality rate and ICU stay in the sivelestat sodium group. However, the 28-day ventilator-free days was longer in the sivelestat sodium group [28 (27.8, 28) vs. 28 (19.9, 28) days, P＜0.05]. Immunological analysis revealed that IL-6 levels [61.7 (45.8~101.7) pg/ml] and Th17 proportions [7.8% (4.8%~12.3%)] in the sivelestat sodium group were significantly lower than those of the control group [97.3 (56.7~133.3) pg/ml and 12.9% (9.1%~18.0%), respectively]. The Th17/Treg cell ratio was also significantly reduced [1.2 (0.6~1.5) vs 1.5 (0.9~2.8), P＜0.05], indicating suppression of inflammation via Th17/Treg balance modulation.

Conclusion

Sivelestat sodium improves oxygenation and prolongs ventilator-free days in trauma-associated ARDS patients, potentially by inhibiting Th17 cell differentiation and correcting immune imbalance. Although no significant mortality reduction was observed, this study provides novel evidence for immunotargeted therapy in trauma-associated ARDS, supporting early application in mild-to-moderate cases to optimize clinical outcomes.

Key words: Sivelestat sodium, Trauma-associated acute respiratory distress syndrome, Th17/Treg balance, Oxygenation index

图1 患者入组流程图

表1 2组患者基线数据特征

项目	西维来司他钠组（n=34）	生理盐水组（n=34）	t/U/χ²	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	63.9±14.7	60.7±13.6	0.949	0.46
男性[例（%）]	21（61.8）	24（70.6）	0.591	0.442
BMI（kg/m²， $x ¯$ ±s）	23.2±3.3	23.4±3.7	0.201	0.841
基础疾病[例（%）]
高血压	8（23.5）	13（38.2）	1.722	0.189
冠心病	1（2.9）	1（2.9）	0	1.000
糖尿病	4（11.8）	6（17.6）	1.619	0.203
COPD	1（2.9）	1（2.9）	0	1.000
主要损伤部位[例（%）]
胸部	32（94.1）	29（85.2）	1.433	0.231
腹部	18（52.9）	11（35.4）	2.946	0.086
颅脑	13（38.2）	14（41.2）	0.061	0.804
脊髓	2（5.9）	3（8.8）	0.216	0.642
其它	22（64.7）	27（79.4）	1.826	0.177
ISS评分	20.5（17.0，29.0）	22.0（17.0，29.0）	0.321	0.748
APACHEII评分	16（8，20）	16.5（11，18）	0.474	0.635
SOFA评分（分， $x ¯$ ±s）	5.2±2.6	5.3±3.2	0.084	0.933

表1 2组患者基线数据特征

项目	西维来司他钠组（n=34）	生理盐水组（n=34）	t/U/χ²	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	63.9±14.7	60.7±13.6	0.949	0.46
男性[例（%）]	21（61.8）	24（70.6）	0.591	0.442
BMI（kg/m²， $x ¯$ ±s）	23.2±3.3	23.4±3.7	0.201	0.841
基础疾病[例（%）]
高血压	8（23.5）	13（38.2）	1.722	0.189
冠心病	1（2.9）	1（2.9）	0	1.000
糖尿病	4（11.8）	6（17.6）	1.619	0.203
COPD	1（2.9）	1（2.9）	0	1.000
主要损伤部位[例（%）]
胸部	32（94.1）	29（85.2）	1.433	0.231
腹部	18（52.9）	11（35.4）	2.946	0.086
颅脑	13（38.2）	14（41.2）	0.061	0.804
脊髓	2（5.9）	3（8.8）	0.216	0.642
其它	22（64.7）	27（79.4）	1.826	0.177
ISS评分	20.5（17.0，29.0）	22.0（17.0，29.0）	0.321	0.748
APACHEII评分	16（8，20）	16.5（11，18）	0.474	0.635
SOFA评分（分， $x ¯$ ±s）	5.2±2.6	5.3±3.2	0.084	0.933

表2 2组患者主要结局及次要结局

	西维来司他钠组（n=34）	生理盐水组（n=34）	U/χ²	P值
主要结局
28 d病死率[例（%）]	2（5.9）	4（11.8）	0.731	0.673
次要结局
ICU病死率[例（%）]	1（2.9）	1（2.9）	0	1.000
ICU住院时间（d）^a	9.0（4.8，12.5）	9.5（5.0，16.0）	-0.603	0.546
机械通气[例（%）]	10（29.4）	14（41.2）	1.030	0.447
无机械通气时间（d）^a	28（27.8，28）	28（19.9，28）	-2.141	0.032
HFNC[例（%）]	18（52.9）	16（47.1）	0.235	0.809

表2 2组患者主要结局及次要结局

	西维来司他钠组（n=34）	生理盐水组（n=34）	U/χ²	P值
主要结局
28 d病死率[例（%）]	2（5.9）	4（11.8）	0.731	0.673
次要结局
ICU病死率[例（%）]	1（2.9）	1（2.9）	0	1.000
ICU住院时间（d）^a	9.0（4.8，12.5）	9.5（5.0，16.0）	-0.603	0.546
机械通气[例（%）]	10（29.4）	14（41.2）	1.030	0.447
无机械通气时间（d）^a	28（27.8，28）	28（19.9，28）	-2.141	0.032
HFNC[例（%）]	18（52.9）	16（47.1）	0.235	0.809

表3 西维来司他钠对创伤急性呼吸窘迫综合征患者氧合指数（PaO₂/FiO₂）的影响

	西维来司他钠组（n=34）	生理盐水组（n=34）	U值	P值
Day0	189.3（151.8，208.7）	182.4（132.3，237.6）	-0.503	0.615
Day3	215.8（199.8，272.7）	208.5（175.5，257.5）	-1.431	0.152
Day7	245.2（197.3，328.0）	212.8（190.5，257.5）	-2.13	0.033

表3 西维来司他钠对创伤急性呼吸窘迫综合征患者氧合指数（PaO₂/FiO₂）的影响

	西维来司他钠组（n=34）	生理盐水组（n=34）	U值	P值
Day0	189.3（151.8，208.7）	182.4（132.3，237.6）	-0.503	0.615
Day3	215.8（199.8，272.7）	208.5（175.5，257.5）	-1.431	0.152
Day7	245.2（197.3，328.0）	212.8（190.5，257.5）	-2.13	0.033

表4 西维来司他钠对创伤急性呼吸窘迫综合征患者免疫炎症指标的影响

	西维来司他钠组（n=34）	生理盐水组（n=34）	U值	P值
IL-6（pg/ml）
Day0	125.6（47.9，439.9）	122.9（68.6，520.9）	-0.466	0.641
Day7	61.7（45.8，101.7）	97.3（56.7，133.3）	-2.002	0.045
IL-10（pg/ml）
Day0	12.3（9.8，29.8）	10.1（6.2，23.6）	-1.092	0.275
Day7	5.3（4.5，8.4）	6.6（4.6，9.4）	-1.052	0.293
Th17
Day0	8.9（7.2，12.9）	10.3（7.6，14.4）	-0.650	0.515
Day7	7.8（4.8，12.3）	12.9（9.1，18.0）	-3.304	0.001
Treg
Day0	3.9（0，8.7）	7.6（6.5，11.1）	-0.736	0.462
Day7	7.6（5.1，9.6）	8.3（5.4，9.6）	-0.103	0.918
Th17/Treg
Day0	1.5（0.8，2.3）	1.0（0.9，1.9）	-0.761	0.447
Day7	1.2（0.6，1.5）	1.5（0.9，2.8）	-1.976	0.048

表4 西维来司他钠对创伤急性呼吸窘迫综合征患者免疫炎症指标的影响

	西维来司他钠组（n=34）	生理盐水组（n=34）	U值	P值
IL-6（pg/ml）
Day0	125.6（47.9，439.9）	122.9（68.6，520.9）	-0.466	0.641
Day7	61.7（45.8，101.7）	97.3（56.7，133.3）	-2.002	0.045
IL-10（pg/ml）
Day0	12.3（9.8，29.8）	10.1（6.2，23.6）	-1.092	0.275
Day7	5.3（4.5，8.4）	6.6（4.6，9.4）	-1.052	0.293
Th17
Day0	8.9（7.2，12.9）	10.3（7.6，14.4）	-0.650	0.515
Day7	7.8（4.8，12.3）	12.9（9.1，18.0）	-3.304	0.001
Treg
Day0	3.9（0，8.7）	7.6（6.5，11.1）	-0.736	0.462
Day7	7.6（5.1，9.6）	8.3（5.4，9.6）	-0.103	0.918
Th17/Treg
Day0	1.5（0.8，2.3）	1.0（0.9，1.9）	-0.761	0.447
Day7	1.2（0.6，1.5）	1.5（0.9，2.8）	-1.976	0.048

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Sivelestat sodium modulates Th17/Treg balance to improve oxygenation in patients with trauma-associated acute respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial

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