HER2 protein expression levels predict efficacy of neoadjuvant therapy in breast cancer: A real-world study

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2023.07.002

Abstract

Abstract:

Objective

To assess the value of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) protein expression levels in predicting the efficacy of trastuzumab plus pertuzumab (HP) as a basic neoadjuvant therapy for HER2-positive breast cancer patients, so as to provide a basis for the rational selection of HER2-targeted therapy mode.

Methods

The clinical data of HER2-positive breast cancer patients who received neoadjuvant therapy with trastuzumab plus pertuzumab chemotherapy and underwent subsequent surgery at 11 tertiary hospitals in Hebei Province, including Baoding No.1 Central Hospital,,were retrospectively collected to analyze the association between HER2 expression levels and clinicopathological characteristics and total pathological complete response (tpCR) rate.

Results

A total of 180 patients were enrolled, including 157 (87.2%) in the HER2 IHC3+ group and 23 (12.8%) in the HER2 IHC2+/FISH+ group. The tpCR rate in the HER2 IHC3+ group was significantly higher than that in the HER2 IHC2+/FISH+ group (65.0% vs 17.4%, P＜0.001). The expression levels of HER2 protein were related to hormone receptor (HR) status, and the positive rate of HR in the HER2 IHC2+/FISH+ group was significantly higher than that in the HER2 IHC 3+ group (87.0% vs 49.7%, P=0.001), and the expression levels of HER2 protein had no correlation with age, menstrual status, tumor size, lymph node status, tumor clinical stage, or Ki-67 proliferation index.

Conclusion

The expression level of HER2 protein in breast cancer has appreciated predictive value for the efficacy of neoadjuvant therapy with trastuzumab and pertuzumab in combination with chemotherapy, and HER2 IHC2+ patients have poor efficacy. It is necessary to explore anti-HER2-targeted therapy mode which is suitable for HER2 IHC2+ patients.

Key words: Breast cancer, Neoadjuvant therapy, Human epidermal growth factor receptor 2, Immunohistochemistry, Fluorescence in situ hybridization

Ruixue Yue, Lingxin Kong, Xin Hao, Jinqiang Yang, Meng Han, Guozhong Cui, Jianjun Wang, Zhisheng Zhang, Fanting Kong, Wei Zhang, Wenbo He, Xianqiao Li, Xinping Zhou, Donghong Xu, Chongzhu Hu. HER2 protein expression levels predict efficacy of neoadjuvant therapy in breast cancer: A real-world study[J]. Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition), 2023, 17(07): 765-770.

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Figures/Tables 4

References 23

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基本资料	总例数（180例）	HER2 IHC3+组（157例）	HER2 IHC2+/FISH+组（23例）
年龄
≤40	27（15.0）	24（15.3）	3（13.0）
＞40	153（85.0）	133（84.7）	20（87.0）
月经状态
绝经前	73（40.6）	61（38.9）	12（52.2）
绝经后	107（59.4）	96（61.1）	11（47.8）
合并症
无	114（63.3）	97（61.8）	17（73.9）
有	66（36.7）	60（38.2）	6（26.1）
肿瘤家族史
无	163（90.6）	143（91.1）	20（87.0）
有	17（9.4）	14（8.9）	3（13.0）
肿瘤大小
T1	7（3.9）	7（4.5）	0（0.0）
T2	114（63.4）	96（61.2）	18（78.3）
T3	26（14.4）	23（14.6）	3（13.0）
T4	33（18.3）	31（19.7）	2（8.7）
淋巴结状态
N0	31（17.2）	29（18.5）	2（8.8）
N1	67（37.2）	56（35.7）	11（47.8）
N2	54（30.0）	49（31.2）	5（21.7）
N3	28（15.6）	23（14.6）	5（21.7）
肿瘤临床分期
Ⅰ	2（1.1）	2（1.3）	0（0.0）
Ⅱ	74（41.1）	65（41.4）	9（39.1）
Ⅲ	104（57.8）	90（57.3）	14（60.9）
组织学分级
G1	1（0.5）	1（0.6）	0（0.0）
G2	57（31.7）	51（32.5）	6（26.1）
G3	7（3.9）	7（4.5）	0（0.0）
不详	115（63.9）	98（62.4）	17（73.9）
HR状态
阴性	82（45.6）	79（50.3）	3（13.0）
阳性	98（54.4）	78（49.7）	20（87.0）
Ki67
≤30%	80（44.4）	70（44.6）	10（43.5）
＞30%	100（55.6）	87（55.4）	13（56.5）
治疗方案
TCbHP方案	78（43.3）	70（44.6）	8（34.8）
THP方案	70（38.9）	64（40.8）	6（26.1）
AC-THP方案	32（17.8）	23（14.6）	9（39.1）

基本资料	总例数（180例）	HER2 IHC3+组（157例）	HER2 IHC2+/FISH+组（23例）
年龄
≤40	27（15.0）	24（15.3）	3（13.0）
＞40	153（85.0）	133（84.7）	20（87.0）
月经状态
绝经前	73（40.6）	61（38.9）	12（52.2）
绝经后	107（59.4）	96（61.1）	11（47.8）
合并症
无	114（63.3）	97（61.8）	17（73.9）
有	66（36.7）	60（38.2）	6（26.1）
肿瘤家族史
无	163（90.6）	143（91.1）	20（87.0）
有	17（9.4）	14（8.9）	3（13.0）
肿瘤大小
T1	7（3.9）	7（4.5）	0（0.0）
T2	114（63.4）	96（61.2）	18（78.3）
T3	26（14.4）	23（14.6）	3（13.0）
T4	33（18.3）	31（19.7）	2（8.7）
淋巴结状态
N0	31（17.2）	29（18.5）	2（8.8）
N1	67（37.2）	56（35.7）	11（47.8）
N2	54（30.0）	49（31.2）	5（21.7）
N3	28（15.6）	23（14.6）	5（21.7）
肿瘤临床分期
Ⅰ	2（1.1）	2（1.3）	0（0.0）
Ⅱ	74（41.1）	65（41.4）	9（39.1）
Ⅲ	104（57.8）	90（57.3）	14（60.9）
组织学分级
G1	1（0.5）	1（0.6）	0（0.0）
G2	57（31.7）	51（32.5）	6（26.1）
G3	7（3.9）	7（4.5）	0（0.0）
不详	115（63.9）	98（62.4）	17（73.9）
HR状态
阴性	82（45.6）	79（50.3）	3（13.0）
阳性	98（54.4）	78（49.7）	20（87.0）
Ki67
≤30%	80（44.4）	70（44.6）	10（43.5）
＞30%	100（55.6）	87（55.4）	13（56.5）
治疗方案
TCbHP方案	78（43.3）	70（44.6）	8（34.8）
THP方案	70（38.9）	64（40.8）	6（26.1）
AC-THP方案	32（17.8）	23（14.6）	9（39.1）

临床病理特征	HER2 IHC3+组（157例）	HER2 IHC2+/FISH+组（23例）	χ²值	P值
年龄			＜0.001	1.000
≤40	24（15.3）	3（13）
＞40	133（84.7）	20（87）
月经状态			1.476	0.224
绝经前	61（38.9）	12（52.2）
绝经后	96（61.1）	11（47.8）
肿瘤大小			1.458	0.227
cT1-2	103（65.7）	18（78.3）
cT3-4	54（34.3）	5（21.7）
淋巴结状态			0.046	0.830
cN0-1	85（54.2）	13（56.6）
cN2-3	72（45.8）	10（43.4）
肿瘤临床分期			0.103	0.748
cTNM Ⅰ~Ⅱ	67（42.7）	9（39.1）
cTNM Ⅲ	90（57.3）	14（60.9）
HR状态			11.238	0.001
阴性	79（50.3）	3（13.0）
阳性	78（49.7）	20（87.0）
Ki-67			0.010	0.920
≤30%	70（44.6）	10（43.5）
＞30%	87（55.4）	13（56.5）

临床病理特征	HER2 IHC3+组（157例）	HER2 IHC2+/FISH+组（23例）	χ²值	P值
年龄			＜0.001	1.000
≤40	24（15.3）	3（13）
＞40	133（84.7）	20（87）
月经状态			1.476	0.224
绝经前	61（38.9）	12（52.2）
绝经后	96（61.1）	11（47.8）
肿瘤大小			1.458	0.227
cT1-2	103（65.7）	18（78.3）
cT3-4	54（34.3）	5（21.7）
淋巴结状态			0.046	0.830
cN0-1	85（54.2）	13（56.6）
cN2-3	72（45.8）	10（43.4）
肿瘤临床分期			0.103	0.748
cTNM Ⅰ~Ⅱ	67（42.7）	9（39.1）
cTNM Ⅲ	90（57.3）	14（60.9）
HR状态			11.238	0.001
阴性	79（50.3）	3（13.0）
阳性	78（49.7）	20（87.0）
Ki-67			0.010	0.920
≤30%	70（44.6）	10（43.5）
＞30%	87（55.4）	13（56.5）

项目	tpCR率（%）
项目	HER2 IHC3+组	HER2 IHC2+/FISH+组	χ²值	P值
总人群	65.0（102/157）	17.4（4/23）	18.757	＜0.001
TCbHP方案	68.6（48/70）	25.0（2/8）	4.181	0.041
THP方案	57.8（37/64）	16.7（1/6）	3.742	0.053
AC-THP方案	73.9（17/23）	11.1（1/9）		0.004^*

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