急性心肌梗死老年患者NLRP3基因多态性与炎症指标的关联性

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2022.03.009

目的

探究急性心肌梗死老年患者NLRP3基因多态性与炎症指标的关联性。

方法

选择2019年1月至2021年1月于蚌埠医学院第二附属医院就诊的急性心肌梗死老年患者126例作为研究组，选择同期体检的健康者100例作为对照组。抽取所有研究对象的空腹静脉血，检测血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素1β（IL-1β）、白介素18（IL-18）以及NLRP3水平，比较研究组和对照组的差异。检测研究组患者NLPR3基因rs10754558位点、rs35829419位点的多态性，比较不同基因型患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-18水平的差异。

结果

研究组患者hs-CRP、IL-1β、IL-18、NLRP3水平均显著高于对照组［（4.8±2.3）mg/dl vs（1.4±0.9）mg/dl，P＜0.001；（186.4±18.3）ng/ml vs（46.3±16.7）ng/ml，P＜0.001；（241.6±32.5）pg/ml vs（124.6±28.1）pg/ml，P＜0.001；（1.94±0.65）pg/ml vs（0.92±0.54）pg/ml，P＜0.001］，肌钙蛋白阳性比例显著高于对照组（72.22% vs 0，P＜0.001）。研究组中，rs10754558位点GG基因型血清hs-CRP［（5.6±2.4）mg/L］、IL-1β［（217.6±16.7）ng/ml］、IL-18［（264.3±24.7）pg/ml］水平最高，GC基因型次之［（4.6±2.1）mg/L、（177.1±16.3）ng/ml、（236.8±24.1）pg/ml］，CC基因型最低［（4.0±2.1）mg/L、（156.4±15.9）ng/ml、（210.2±23.9）pg/ml］，组间差异均具有统计学意义（P＜0.05）。rs35829419位点AA基因型hs-CRP［（7.0±1.9）mg/L］、IL-1β［（229.2±17.2）ng/ml］、IL-18［（285.3±28.6）pg/ml］水平最高，AC基因型次之［（5.3±2.0）mg/L、（194.3±16.8）ng/ml、（253.4±28.9）pg/ml］，CC基因型最低［（4.6±1.8）mg/L、（183.0±17.0）ng/ml、（236.3±28.2）pg/ml］，组间差异均具有统计学意义（P＜0.05）。GG+GC（OR=1.726，95%CI：1.306~4.018，P＜0.001）、AA+AC（OR=4.617，95%CI：2.512~8.019，P＜0.001）是影响急性心肌梗死的独立危险因素。

结论

急性心肌梗死老年患者NLRP3基因rs10754558位点、rs35829419位点基因多态性影响血清炎症指标水平。

关键词: 心肌梗死, 高敏C反应蛋白, 白介素1β, 白介素18, 基因多态性, Nod样受体蛋白3

Objective

To investigate the association between NLRP3 gene polymorphisms and inflammatory marks in elderly patients with acute myocardial infarction.

Methods

One hundred and twenty-six elderly patients with acute myocardial infarction at the Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College from January 2019 to December 2021 were selected as a study group, and 100 healthy people were selected as a control group. Fasting venous blood was collected from all subjects to detect serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), interleukin-1β (IL-1β), interleukin-18 (IL-18), and NLRP3 levels, and the differences between the study group and control group were compared. The polymorphisms of the NLPR3 gene (rs10754558 and rs35829419) were detected in the study group, and the differences in serum hs-CRP, IL-1β, and IL-18 levels in patients with different genotypes were compared.

Results

The levels of hs-CRP, IL-1β, IL-18, and NLRP3 in the study group were significantly higher than those in the control group [(4.8±2.3) mg/dl vs (1.4±0.9) mg/dl, P＜0.001; (186.4±18.3) ng/ml vs (46.3±16.7) ng/ml, P＜0.001; (241.6±32.5) pg/ml vs (124.6±28.1) pg/ml, P＜0.001; (1.94±0.65) pg/ml vs (0.92±0.54) pg/ml, P＜0.001], and the positive rate of troponin was significantly higher than that of the control group (72.22% vs 0, P＜0.001). In the study group, the GG genotype of rs10754558 was associated with the highest levels of serum hs-CRP [(5.6±2.4) mg/L], IL-1β [(217.6±16.7) ng/ml], and IL-18 [(264.3±24.7) pg/ml], followed by the GC genotype [(4.6±2.1) mg/L, (177.1±16.3) ng/ml, and (236.8±24.1) pg/ml, respectively] and the CC genotype [(4.0±2.1) mg/L, (156.4±15.9) ng/ml, and (210.2±23.9) pg/ml, respectively]; the differences between any two of them were statistically significant (P＜0.05). The AA genotype of rs35829419 was associated with the highest levels of hs-CRP [(7.0±1.9) mg/L], IL-1β [(229.2±17.2) ng/ml], and IL-18 [(285.3±28.6) pg/ml], followed by the AC genotype [(5.3±2.0) mg/L, (194.3±16.8) ng/ml, and (253.4±28.9) pg/ml, respectively] and the CC genotype [(4.6±1.8) mg/L, (183.0±17.0) ng/ml, and (236.3±28.2) pg/ml, respectively]; the differences between any two of them were statistically significant (P＜0.05). The GG+GC [odds ratio [OR]=1.726, 95%CI 1.306-4.018, P＜0.001] and AA+AC [OR=4.617, 95%CI 2.512-8.019, P＜0.001] genotypes were independent risk factors for acute myocardial infarction.

Conclusion

The NLRP3 gene polymorphisms rs10754558 and rs35829419 affect serum inflammatory marks levels in elderly patients with acute myocardial infarction.

Key words: Myocardial infarction, High-sensitivity C-reactive protein, Interleukin-1β, Interleukin-18, Gene polymorphism, Nod-like receptor protein 3

表1 2组急性心肌梗死老年患者一般临床资料比较

项目	研究组（126例）	对照组（100例）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	66.7±5.9	65.9±5.3	t=1.059	0.291
男性［例（%）］	67（53.17）	57（57.00）	χ²=0.329	0.566
收缩压（mmHg， $x ¯$ ±s）	128.6±10.2	120.2±9.4	t=6.365	＜0.001
舒张压（mmHg， $x ¯$ ±s）	89.3±7.6	83.1±6.9	t=6.343	＜0.001
hs-CRP（mg/dl， $x ¯$ ±s）	4.8±2.3	1.4±0.9	t=15.193	＜0.001
肌钙蛋白阳性［例（%）］	91（72.22）	0（0）	χ²=120.905	＜0.001
NLRP3（ng/ml， $x ¯$ ±s）	1.94±0.65	0.92±0.54	t=12.612	＜0.001
IL-1β（ng/ml， $x ¯$ ±s）	186.4±18.3	46.3±16.7	t=59.401	＜0.001
IL-18（pg/ml， $x ¯$ ±s）	241.6±32.5	124.6±28.1	t=28.518	＜0.001

表1 2组急性心肌梗死老年患者一般临床资料比较

项目	研究组（126例）	对照组（100例）	统计值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	66.7±5.9	65.9±5.3	t=1.059	0.291
男性［例（%）］	67（53.17）	57（57.00）	χ²=0.329	0.566
收缩压（mmHg， $x ¯$ ±s）	128.6±10.2	120.2±9.4	t=6.365	＜0.001
舒张压（mmHg， $x ¯$ ±s）	89.3±7.6	83.1±6.9	t=6.343	＜0.001
hs-CRP（mg/dl， $x ¯$ ±s）	4.8±2.3	1.4±0.9	t=15.193	＜0.001
肌钙蛋白阳性［例（%）］	91（72.22）	0（0）	χ²=120.905	＜0.001
NLRP3（ng/ml， $x ¯$ ±s）	1.94±0.65	0.92±0.54	t=12.612	＜0.001
IL-1β（ng/ml， $x ¯$ ±s）	186.4±18.3	46.3±16.7	t=59.401	＜0.001
IL-18（pg/ml， $x ¯$ ±s）	241.6±32.5	124.6±28.1	t=28.518	＜0.001

表2 2组急性心肌梗死老年患者NLRP3基因多态性分布比较［例（%）］

基因	研究组（126例）	对照组（100例）	χ²值	P值
rs10754558				7.656	0.022
基因型
	CC	27（21.43）	38（38.00）
	GG	45（35.71）	26（26.00）
	GC	54（42.86）	36（36.00）
基因频率				7.710	0.005
	C	108（42.86）	112（56.00）
	G	144（57.14）	88（44.00）
rs35829419				19.939	＜0.001
基因型
	AA	6（4.76）	0（0）
	CC	98（77.78）	98（98.00）
	AC	22（17.46）	2（2.00）
基因频率				23.739	＜0.001
	A	34（13.49）	2（1.00）
	C	218（86.51）	198（99.00）

表2 2组急性心肌梗死老年患者NLRP3基因多态性分布比较［例（%）］

基因	研究组（126例）	对照组（100例）	χ²值	P值
rs10754558				7.656	0.022
基因型
	CC	27（21.43）	38（38.00）
	GG	45（35.71）	26（26.00）
	GC	54（42.86）	36（36.00）
基因频率				7.710	0.005
	C	108（42.86）	112（56.00）
	G	144（57.14）	88（44.00）
rs35829419				19.939	＜0.001
基因型
	AA	6（4.76）	0（0）
	CC	98（77.78）	98（98.00）
	AC	22（17.46）	2（2.00）
基因频率				23.739	＜0.001
	A	34（13.49）	2（1.00）
	C	218（86.51）	198（99.00）

表3 研究组NLRP3基因rs10754558位点不同基因型患者各项指标比较

基因型	例数	hs-CRP（mg/L， $x ¯$ ±s）	肌钙蛋白阳性［例（%）］	NLRP3（ng/ml， $x ¯$ ±s）	IL-1β（ng/ml， $x ¯$ ±s）	IL-18（pg/ml， $x ¯$ ±s）
CC	27	4.0±2.1	15（55.56）	1.2±0.7	156.4±15.9	210.2±23.9
GC	54	4.6±2.1^a	38（70.37）^a	1.8±0.6^a	177.1±16.3^a	236.8±24.1^a
GG	45	5.6±2.4^ab	38（84.44）^ab	2.4±0.6^ab	217.6±16.7^ab	264.3±24.7^ab
统计值		F=4.920	χ²=7.182	F=32.250	F=135.810	F=43.270
P值		0.009	0.028	＜0.001	＜0.001	＜0.001

表3 研究组NLRP3基因rs10754558位点不同基因型患者各项指标比较

基因型	例数	hs-CRP（mg/L， $x ¯$ ±s）	肌钙蛋白阳性［例（%）］	NLRP3（ng/ml， $x ¯$ ±s）	IL-1β（ng/ml， $x ¯$ ±s）	IL-18（pg/ml， $x ¯$ ±s）
CC	27	4.0±2.1	15（55.56）	1.2±0.7	156.4±15.9	210.2±23.9
GC	54	4.6±2.1^a	38（70.37）^a	1.8±0.6^a	177.1±16.3^a	236.8±24.1^a
GG	45	5.6±2.4^ab	38（84.44）^ab	2.4±0.6^ab	217.6±16.7^ab	264.3±24.7^ab
统计值		F=4.920	χ²=7.182	F=32.250	F=135.810	F=43.270
P值		0.009	0.028	＜0.001	＜0.001	＜0.001

表4 研究组NLRP3基因rs35829419位点不同基因型各项指标比较

基因型	例数	hs-CRP（mg/L， $x ¯$ ±s）	肌钙蛋白阳性［例（%）］	NLRP3（ng/ml， $x ¯$ ±s）	IL-1β（ng/ml， $x ¯$ ±s）	IL-18（pg/mL， $x ¯$ ±s）
CC	98	4.6±1.8	65（66.33）	1.9±0.7	183.0±17.0	236.3±28.2
AC	22	5.3±2.0^a	20（90.91）^a	2.3±0.6^a	194.3±16.8^a	253.4±28.9^a
AA	6	7.0±1.9^ab	6（100.00）^ab	3.0±0.6^ab	229.2±17.2^ab	285.3±28.6^ab
统计值		F=5.660	χ²=7.835	F=9.620	F=23.290	F=10.760
P值		0.005	0.020	＜0.001	＜0.001	＜0.001

表4 研究组NLRP3基因rs35829419位点不同基因型各项指标比较

基因型	例数	hs-CRP（mg/L， $x ¯$ ±s）	肌钙蛋白阳性［例（%）］	NLRP3（ng/ml， $x ¯$ ±s）	IL-1β（ng/ml， $x ¯$ ±s）	IL-18（pg/mL， $x ¯$ ±s）
CC	98	4.6±1.8	65（66.33）	1.9±0.7	183.0±17.0	236.3±28.2
AC	22	5.3±2.0^a	20（90.91）^a	2.3±0.6^a	194.3±16.8^a	253.4±28.9^a
AA	6	7.0±1.9^ab	6（100.00）^ab	3.0±0.6^ab	229.2±17.2^ab	285.3±28.6^ab
统计值		F=5.660	χ²=7.835	F=9.620	F=23.290	F=10.760
P值		0.005	0.020	＜0.001	＜0.001	＜0.001

表5 影响急性心肌梗死的非条件Logistic回归分析

项目	B值	SE	Wald χ²值	OR（95%CI）	P值
rs10754558
CC （参照）	-	-	-	1.000	-
GG+GC	1.612	0.618	9.617	1.726（1.306~4.018）	＜0.001
rs35829419
CC （参照）	-	-	-	1.000	-
AA+AC	0.961	0.219	18.506	4.617（2.512~8.019）	＜0.001

表5 影响急性心肌梗死的非条件Logistic回归分析

项目	B值	SE	Wald χ²值	OR（95%CI）	P值
rs10754558
CC （参照）	-	-	-	1.000	-
GG+GC	1.612	0.618	9.617	1.726（1.306~4.018）	＜0.001
rs35829419
CC （参照）	-	-	-	1.000	-
AA+AC	0.961	0.219	18.506	4.617（2.512~8.019）	＜0.001

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Association between NLRP3 gene polymorphisms and inflammatory marks in elderly patients with acute myocardial infarction

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