Nesfatin-1/NUCB2在幽门螺杆菌感染相关早期胃癌患者中的表达及临床意义

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2023.07.005

目的

探讨食欲抑制因子-1/前体核蛋白2（Nesfatin-1/NUCB2）在幽门螺杆菌（H. pylori）感染相关早期胃癌患者中的表达以及临床意义。

方法

选取2017年1月至2018年2月在安庆市第一人民医院消化内科就诊的80例H. pylori感染相关早期胃癌患者作为研究对象，比较患者不同组织中Nesfatin-1/NUCB2表达水平，按胃癌组织Nesfatin-1/NUCB2表达状态将所有纳入患者分为Nesfatin-1/NUCB2阳性组和Nesfatin-1/NUCB2阴性组，分析H. pylori感染相关早期胃癌患者Nesfatin-1/NUCB2与临床病理特征的关系，多因素Cox回归分析获得影响H. pylori感染相关早期胃癌患者术后肿瘤复发转移和死亡的独立预测因素，重点分析Nesfatin-1/NUCB2与H. pylori感染相关早期胃癌患者术后肿瘤复发转移和死亡的相关性，绘制预测Hp感染相关早期胃癌患者术后肿瘤复发转移和死亡的ROC曲线，Kaplan-Meier生存分析比较2组患者术后无病生存率和总生存率。

结果

H. pylori感染相关早期胃癌患者肿瘤组织中Nesfatin-1/NUCB2 mRNA的相对表达量为0.53±0.12，高于癌旁组织中的0.12±0.03，差异具有统计学意义（P＜0.05）；Nesfatin-1/NUCB2阳性组患者CEA、低未分化所占比例、黏膜下层所占比例、淋巴结转移以及神经血管侵犯所占比例明显高于Nesfatin-1/NUCB2阴性组（P＜0.05）；多因素Cox回归分析结果显示，神经血管侵犯、浸润深度、淋巴结转移以及Nesfatin-1/NUCB2为影响H. pylori感染相关早期胃癌患者术后肿瘤复发转移和死亡的独立预测因素（P＜0.05）；ROC分析结果显示，神经血管侵犯、浸润深度、淋巴结转移以及Nesfatin-1/NUCB2四者联合预测H.pylori感染相关早期胃癌患者术后肿瘤复发转移和死亡的曲线下面积（AUC）分别为0.923（95%CI：0.901~0.967）以及0.918（95%CI：0.895~0.959）；Kaplan-Meier生存分析结果显示，Nesfatin-1/NUCB2阴性组患者术后1年、3年、5年无病生存率和总生存率明显高于Nesfatin-1/NUCB2阳性组（P＜0.05）。

结论

Nesfatin-1/NUCB2阳性H. pylori感染相关早期胃癌患者，术后肿瘤复发转移风险高，无病生存率和总生存率低。

关键词: 食欲抑制因子-1/前体核蛋白2, 幽门螺杆菌, 早期胃癌

Objective

To investigate the expression of appetite inhibitory factor-1/precursor nucleoprotein 2 (Nesfatin-1/NUCB2) in early gastric cancer associated with Helicobacter pylori (H. pylori) infection and to analyze its clinical significance.

Methods

Eighty patients with early gastric cancer associated with H. pylori infection who were hospitalized at the Department of Gastroenterology of Anqing First People's Hospital from January 2017 to February 2018 were selected as research subjects. The expression levels of Nesfatin-1/NUCB2 in tumor and tumor-adjacent tissues of the patients were compared. All patients were divided into a Nesfatin-1/NUCB2 positive group and a Nesfatin-1/NUCB2 negative group according to the expression status of Nesfatin-1/NUCB2 in gastric cancer tissue, and the relationship between Nesfatin-1/NUCB2 expression and clinicopathological characteristics was analyzed. Multivariate Cox regression analysis was conducted to identify independent predictors of postoperative tumor recurrence/metastasis and death in patients with Hp-associated early gastric cancer. The correlation between Nesfatin-1/NUCB2 and postoperative tumor recurrence/metastasis and death were analyzed, and ROC curve analysis was performed to predict postoperative tumor recurrence, metastasis, and death in the patients. The postoperative disease-free survival rate and overall survival rate between the two groups were compared by the Kaplan-Meier method.

Results

The relative expression of Nesfatin-1/NUCB2 mRNA in tumor tissue was (0.53±0.12), which was significantly higher than that in adjacent tissues (0.12±0.03; P＜0.05). Carcinoembryonic antigen and the proportions of patients with low differentiation, submucosal invasion, lymph node metastasis, and neurovascular invasion were significantly higher in the Nesfatin-1/NUCB2 positive group than in the Nesfatin-1/NUCB2 negative group (P＜0.05). Multivariate Cox regression analysis showed that neurovascular invasion, depth of invasion, lymph node metastasis, and Nesfatin-1/NUCB2 expression were independent predictors of postoperative tumor recurrence/metastasis and death (P＜0.05). ROC curve analysis showed that the area under the curve of the combination of neurovascular invasion, depth of invasion, lymph node metastasis, and Nesfatin-1/NUCB2 expression for predicting postoperative recurrence/metastasis and death were 0.923 (95%CI: 0.901~0.967) and 0.918 (95%CI: 0.895~0.959), respectively. Kaplan-Meier survival analysis showed that the 1-year, 3-year, and 5-year disease-free survival rates and overall survival rates of patients in the Nesfatin-1/NUCB2 negative group were significantly higher than those in the Nesfatin-1/NUCB2 positive group (P＜0.05).

Conclusion

Nesfatin-1/NUCB2 positive patients with H. pylori-associated arly gastric cancer have a higher risk of postoperative tumor recurrence/metastasis and low disease-free survival and overall survival rates.

Key words: Nesfatin-1/NUCB2, Helicobacter pylori, Early gastric cancer

图1 Hp感染相关早期胃癌患者不同组织中Nesfatin-1/NUCB2 mRNA表达水平注：Nesfatin-1/NUCB2 mRNA为食欲抑制因子-1/前体核蛋白2；Hp为幽门螺杆菌

表1 H. pylori感染相关早期胃癌患者Nesfatin-1/NUCB2与临床病理特征的关系

临床资料	Nesfatin-1/NUCB2阳性组（48例）	Nesfatin-1/NUCB2阴性组（32例）	t/χ²值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	54.5±8.3	53.6±9.4	0.564	0.534
性别［例（%）］			0.786	0.387
男性	30（62.5）	18（56.3）
女性	18（37.5）	14（43.7）
BMI（kg/m²， $x ¯$ ±s）	22.1±2.0	22.4±2.1	0.153	0.897
糖尿病［例（%）］			1.135	0.193
是	15（31.3）	8（26.7）
否	33（68.7）	24（73.315）
CEA（ng/ml， $x ¯$ ±s）	24.5±4.7	18.1±4.5	3.788	＜0.001
VEGF（pg/ml， $x ¯$ ±s）	165.8±25.6	159.9±26.9	0.387	0.714
肿瘤位置［例（%）］			2.457	0.094
贲门	15（31.3）	8（25.0）
胃体	12（25.0）	8（25.0）
胃窦	21（43.7）	16（50.0）
分化程度［例（%）］			6.314	0.012
高中分化	16（33.3）	21（65.6）
低未分化	32（66.7）	11（34.4）
肿瘤直径（cm， $x ¯$ ±s）	3.1±0.5	3.0±0.4	0.276	0.795
浸润深度			5.921	0.021
黏膜层	12（25.0）	20（62.5）
黏膜下层	36（75.0）	12（37.5）
淋巴结转移［例（%）］			8.531	0.002
是	25（52.1）	5（15.6）
否	23（47.9）	27（84.4）
神经血管侵犯［例（%）］			5.475	0.027
是	30（62.5）	10（31.3）
否	18（37.5）	22（68.7）
HER2［例（%）］			1.466	0.178
阳性	10（20.8）	10（31.3）
阴性	38（79.2）	22（68.7）

表1 H. pylori感染相关早期胃癌患者Nesfatin-1/NUCB2与临床病理特征的关系

临床资料	Nesfatin-1/NUCB2阳性组（48例）	Nesfatin-1/NUCB2阴性组（32例）	t/χ²值	P值
年龄（岁， $x ¯$ ±s）	54.5±8.3	53.6±9.4	0.564	0.534
性别［例（%）］			0.786	0.387
男性	30（62.5）	18（56.3）
女性	18（37.5）	14（43.7）
BMI（kg/m²， $x ¯$ ±s）	22.1±2.0	22.4±2.1	0.153	0.897
糖尿病［例（%）］			1.135	0.193
是	15（31.3）	8（26.7）
否	33（68.7）	24（73.315）
CEA（ng/ml， $x ¯$ ±s）	24.5±4.7	18.1±4.5	3.788	＜0.001
VEGF（pg/ml， $x ¯$ ±s）	165.8±25.6	159.9±26.9	0.387	0.714
肿瘤位置［例（%）］			2.457	0.094
贲门	15（31.3）	8（25.0）
胃体	12（25.0）	8（25.0）
胃窦	21（43.7）	16（50.0）
分化程度［例（%）］			6.314	0.012
高中分化	16（33.3）	21（65.6）
低未分化	32（66.7）	11（34.4）
肿瘤直径（cm， $x ¯$ ±s）	3.1±0.5	3.0±0.4	0.276	0.795
浸润深度			5.921	0.021
黏膜层	12（25.0）	20（62.5）
黏膜下层	36（75.0）	12（37.5）
淋巴结转移［例（%）］			8.531	0.002
是	25（52.1）	5（15.6）
否	23（47.9）	27（84.4）
神经血管侵犯［例（%）］			5.475	0.027
是	30（62.5）	10（31.3）
否	18（37.5）	22（68.7）
HER2［例（%）］			1.466	0.178
阳性	10（20.8）	10（31.3）
阴性	38（79.2）	22（68.7）

表2 影响H. pylori感染相关早期胃癌患者术后肿瘤复发转移的Cox回归分析

自变量	单因素Cox回归分析			多因素Cox回归分析
自变量	HR值	95%CI	P值	HR值	95%CI	P值
神经血管侵犯	2.966	1.838~6.874	＜0.001	2.833	1.566~7.723	＜0.001
分化程度	1.578	1.535~3.945	0.035	1.122	0.878~1.922	0.189
浸润深度	2.834	1.214~5.783	＜0.001	2.247	1.476~6.522	0.002
淋巴结转移	2.733	1.323~6.247	＜0.001	2.216	1.391~6.434	0.004
Nesfatin-1/NUCB2	2.518	1.326~5.946	＜0.001	2.392	1.276~6.845	0.009
HER2	1.424	1.133~2.569	0.039	1.115	0.824~1.467	0.192

表2 影响H. pylori感染相关早期胃癌患者术后肿瘤复发转移的Cox回归分析

自变量	单因素Cox回归分析			多因素Cox回归分析
自变量	HR值	95%CI	P值	HR值	95%CI	P值
神经血管侵犯	2.966	1.838~6.874	＜0.001	2.833	1.566~7.723	＜0.001
分化程度	1.578	1.535~3.945	0.035	1.122	0.878~1.922	0.189
浸润深度	2.834	1.214~5.783	＜0.001	2.247	1.476~6.522	0.002
淋巴结转移	2.733	1.323~6.247	＜0.001	2.216	1.391~6.434	0.004
Nesfatin-1/NUCB2	2.518	1.326~5.946	＜0.001	2.392	1.276~6.845	0.009
HER2	1.424	1.133~2.569	0.039	1.115	0.824~1.467	0.192

表3 影响H. pylori感染相关早期胃癌患者术后死亡的Cox回归分析

自变量	单因素Cox回归分析			多因素Cox回归分析
自变量	HR值	95%CI	P值	HR值	95%CI	P值
神经血管侵犯	2.867	1.176~6.827	＜0.001	2.667	1.895~7.209	＜0.001
浸润深度	2.515	1.322~6.569	＜0.001	2.156	1.495~6.584	0.008
淋巴结转移	2.643	1.564~6.874	＜0.001	2.387	1.375~6.941	0.002
Nesfatin-1/NUCB2	2.756	1.634~5.578	＜0.001	2.357	1.422~5.247	0.005
分化程度	1.445	1.211~2.975	0.035	1.175	0.825~1.234	0.148

表3 影响H. pylori感染相关早期胃癌患者术后死亡的Cox回归分析

自变量	单因素Cox回归分析			多因素Cox回归分析
自变量	HR值	95%CI	P值	HR值	95%CI	P值
神经血管侵犯	2.867	1.176~6.827	＜0.001	2.667	1.895~7.209	＜0.001
浸润深度	2.515	1.322~6.569	＜0.001	2.156	1.495~6.584	0.008
淋巴结转移	2.643	1.564~6.874	＜0.001	2.387	1.375~6.941	0.002
Nesfatin-1/NUCB2	2.756	1.634~5.578	＜0.001	2.357	1.422~5.247	0.005
分化程度	1.445	1.211~2.975	0.035	1.175	0.825~1.234	0.148

图2 预测H. pylori感染相关早期胃癌患者术后肿瘤复发转移的ROC曲线

图3 预测H. pylori感染相关早期胃癌患者术后死亡的ROC曲线

图4 2组Hp感染相关早期胃癌患者术后无病生存率比较

图5 2组Hp感染相关早期胃癌患者术后总生存率比较

1	Smyth EC, Nilsson M, Grabsch HI, et al. Gastric cancer [J]. Lancet, 2020, 396(10): 635-648.
2	Machlowska J, Baj J, Sitarz M, et al. Gastric cancer: epidemiology, risk factors, classification, genomic characteristics and treatment strategies [J]. Int J Mol Sci, 2020, 21(11): 4012.
3	Leja M, Linē A. Early detection of gastric cancer beyond endoscopy - new methods [J]. Best Pract Res Clin Gastroenterol, 2021, 50(4): 101731.
4	Gillen S. Advancing early gastric cancer detection [J]. FEBS Open Bio, 2021, 11(7): 1812-1813.
5	Douda L, Cyrany J, Tachecí I. Early gastric cancer [J]. Vnitr Lek, 2022, 68(6): 371-375.
6	Ortigão R, Libânio D, Dinis-Ribeiro M. The future of endoscopic resection for early gastric cancer [J]. J Surg Oncol, 2022, 125(7): 1110-1122.
7	Wu D, Zhang P, Ma J, et al. Serum biomarker panels for the diagnosis of gastric cancer [J]. Cancer Med, 2019, 8(4): 1576-1583.
8	Panarese A. Endoscopic resection for early gastric cancer: Towards a global understanding [J]. World J Gastroenterol, 2022, 28(13): 1377-1379.
9	Luo JJ, Wen FJ, Qiu D, et al. Nesfatin-1 in lipid metabolism and lipid-related diseases [J]. Clin Chim Acta, 2021, 522: 23-30.
10	Rupp SK, Stengel A. Interactions between nesfatin-1 and the autonomic nervous system-An overview [J]. Peptides, 2022, 149(3): 170719.
11	Kmiecik AM, Dzięgiel P, Podhorska-Okołów M. Nucleobindin-2/Nesfatin-1-A New Cancer Related Molecule [J]? Int J Mol Sci, 2021, 22(15): 8313.
12	Fan Z, Dong J, Mu Y, et al. Nesfatin-1 protects against diabetic cardiomyopathy in the streptozotocin-induced diabetic mouse model via the p38-MAPK pathway [J]. Bioengineered, 2022, 13(6): 14670-14681.
13	Wei Y, Li J, Wang H, et al. NUCB2/nesfatin-1: Expression and functions in the regulation of emotion and stress [J]. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry, 2018, 81(2): 221-227.
14	Öztürk Özkan G. Effects of Nesfatin-1 on Food Intake and Hyperglycemia [J]. J Am Coll Nutr, 2020, 39(4): 345-351.
15	Dore R, Levata L, Lehnert H, et al. Nesfatin-1: functions and physiology of a novel regulatory peptide [J]. J Endocrinol, 2017, 232(1): R45-R65.
16	Kras K, Muszyński S, Tomaszewska E, et al. Minireview: Peripheral Nesfatin-1 in Regulation of the Gut Activity-15 Years since the discovery [J]. Animals (Basel), 2022, 12(1): 101.
17	Szeliga A, Podfigurna A, Meczekalski B. Nesfatin-1 as a potential marker for functional hypothalamic amenorrhea [J]. Gynecol Endocrinol, 2022, 38(11): 992-996.
18	Jiang S, Zhou W, Zhang X, et al. Developmental expression and distribution of nesfatin-1/NUCB2 in the canine digestive system[J]. Acta Histochem, 2016, 118(2): 90-96.
19	Pham V, Pemberton JG, Chang JP, et al. Nesfatin-1 stimulates the hypothalamus-pituitary-interrenal axis hormones in goldfish [J]. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2021, 321(4): R603-R613.
20	Hui J, Aulakh GK, Unniappan S, et al. Localization of nucleobindin2/nesfatin-1-like immunoreactivity in human lungs and neutrophils [J]. Ann Anat, 2022, 239(1): 151774.
21	Tekin T, Cicek B, Konyaligil N. Regulatory peptide nesfatin-1 and its relationship with metabolic syndrome [J]. Eurasian J Med, 2019, 51(3): 280-284.
22	Wang XQ, Zheng Y, Fang PF, et al. Nesfatin-1 is a potential diagnostic biomarker for gastric cancer [J]. Oncol Lett, 2020, 19(2): 1577-1583.
23	Ren L, Bao D, Wang L, et al. Nucleobindin-2/nesfatin-1 enhances the cell proliferation, migration, invasion and epithelial-mesenchymal transition in gastric carcinoma [J]. J Cell Mol Med, 2022, 26(19): 4986-4994.
24	Zhang N, Li J, Wang H, et al. The level of Nesfatin-1 in a mouse gastric cancer model and its role in gastric cancer comorbid with depression [J]. Shanghai Arch Psychiatry, 2018, 30(2): 119-126.
25	Mohan H, Ramesh N, Mortazavi S, et al. Nutrients differentially regulate nucleobindin-2/nesfatin-1 in vitro in cultured stomach ghrelinoma (MGN3-1) cells and in vivo in male mice [J]. PLoS One, 2014, 9(12): e115102.

[1]	李梦声, 韩中博. 胃癌的高危可控因素——幽门螺杆菌感染[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2023, 17(03): 145-150.
[2]	田家庚, 李熳, 王赜煜, 赵莹, 张志广. 胃饥饿素介导幽门螺杆菌相关消化不良的动物实验研究[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2022, 16(05): 313-319.
[3]	杨雁慧, 许彤丽, 史淑利. 两种含铋四联方案治疗幽门螺杆菌感染根除后复发疗效及其影响因素[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2022, 16(03): 178-184.
[4]	赵军, 李超杰, 李佳. 雷贝拉唑联合康复新液对治疗幽门螺杆菌阳性的十二指肠溃疡的疗效[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(04): 254-258.
[5]	石小琼, 殷国建. 不同观察时间对幽门螺杆菌快速尿素酶试验诊断准确性的研究[J]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2023, 13(03): 150-154.
[6]	李达, 张大涯, 陈润祥, 张晓冬, 黄士美, 陈晨, 曾凡, 陈世锔, 白飞虎. 海南省东方市幽门螺杆菌感染现状的调查与相关危险因素分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(08): 858-864.
[7]	魏红涛, 普布仓决, 格桑央宗, 黎燕, 益西旺扎, 李鹏. 拉萨地区上消化道溃疡患者幽门螺杆菌感染及治疗分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(06): 662-665.
[8]	王俐, 樊帆, 陈国栋, 刘玉兰, 张黎明. 内镜黏膜下剥离术治疗早期胃癌的疗效及预后分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(02): 105-111.
[9]	李微, 陈晓莉, 蔡仁颂, 朱莉, 闾素婷, 邢小丽. 白光胃镜下胃黏膜形态变化对幽门螺杆菌感染的诊断价值分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2022, 16(02): 152-156.
[10]	郝国庆, 张秀梅, 房庆城, 姜朝新. 不同型別幽门螺杆菌感染血清微RNA表达水平及表达特征研究[J]. 中华临床实验室管理电子杂志, 2023, 11(01): 27-31.
[11]	廖远泉, 鲍旭, 王玲玲. 幽门螺杆菌感染相关因素的研究进展[J]. 中华临床实验室管理电子杂志, 2022, 10(02): 119-123.
[12]	蒋蔚茹, 徐三荣. 要努力弄清"慢性胃炎"的临床意义[J]. 中华诊断学电子杂志, 2023, 11(04): 266-270.
[13]	高明生, 张盼盼, 包楠迪, 孟繁森, 李婷婷, 徐世平. 一种新型乳链菌素混合物体外杀灭幽门螺杆菌的实验研究[J]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2023, 10(04): 258-263.
[14]	简文华, 何朝晖. 改良二联方案与标准四联方案治疗幽门螺杆菌感染临床对照研究[J]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2023, 10(02): 103-108.
[15]	汪颖, 李沛霖, 李泉, 狄红梅, 高昶. 呼出气一氧化氮监测诊断幽门螺杆菌感染的有效性研究[J]. 中华胃肠内镜电子杂志, 2023, 10(01): 37-40.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Expression and clinical significance of expression of Nesfatin-1/NUCB2 in early gastric cancer associated with Helicobacter pylori infection

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Expression and clinical significance of expression of Nesfatin-1/NUCB2 in early gastric cancer associated with Helicobacter pylori infection