初始腋窝淋巴结转移乳腺癌新辅助治疗后腋窝病理完全缓解的预测因素分析

doi:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2023.10.001

中华临床医师杂志(电子版) ›› 2023, Vol. 17 ›› Issue (10) : 1027 -1032. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2023.10.001

临床研究

初始腋窝淋巴结转移乳腺癌新辅助治疗后腋窝病理完全缓解的预测因素分析

牟鳄贤, 李卓璇, 董浩, 于淼, 纪娟, 徐佳, 王浩, 刘世伟^†(

)

610041　成都，四川省肿瘤临床医学研究中心　四川省肿瘤医院研究所　四川省癌症防治中心　电子科技大学附属肿瘤医院乳腺科
610041　成都，四川省肿瘤临床医学研究中心　四川省肿瘤医院研究所　四川省癌症防治中心　电子科技大学附属肿瘤医院病理科
610041　成都，四川省肿瘤临床医学研究中心　四川省肿瘤医院研究所　四川省癌症防治中心　电子科技大学附属肿瘤医院整形外科

收稿日期:2023-09-13 出版日期:2023-10-15
通信作者: 刘世伟
基金资助:
四川省科技计划资助(2023YFS0103); 四川省自然科学基金资助(2022NSFSC0707); 四川省抗癌协会2022年（齐鲁）科研专项资金资助(XH2022515); 四川省干部保健科研课题(川干研2021-802)

Predictive factors for axillary pathological complete response in initially node-positive breast cancer patients treated with neoadjuvant therapy

Exian Mou, Zhuoxuan Li, Hao Dong, Miao Yu, Juan Ji, Jia Xu, Hao Wang, Shiwei Liu^†()

Department of Breast, Sichuan Clinical Research Center for Cancer, Sichuan Cancer Hospital & Institute, Sichuan Cancer Center, Affiliated Cancer Hospital of University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu 610041, China
Department of Pathology, Sichuan Clinical Research Center for Cancer, Sichuan Cancer Hospital & Institute, Sichuan Cancer Center, Affiliated Cancer Hospital of University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu 610041, China
Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Sichuan Clinical Research Center for Cancer, Sichuan Cancer Hospital & Institute, Sichuan Cancer Center, Affiliated Cancer Hospital of University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu 610041, China

Received:2023-09-13 Published:2023-10-15
Corresponding author: Shiwei Liu

全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用

引用本文：

牟鳄贤, 李卓璇, 董浩, 于淼, 纪娟, 徐佳, 王浩, 刘世伟. 初始腋窝淋巴结转移乳腺癌新辅助治疗后腋窝病理完全缓解的预测因素分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(10): 1027-1032.

Exian Mou, Zhuoxuan Li, Hao Dong, Miao Yu, Juan Ji, Jia Xu, Hao Wang, Shiwei Liu. Predictive factors for axillary pathological complete response in initially node-positive breast cancer patients treated with neoadjuvant therapy[J]. Chinese Journal of Clinicians(Electronic Edition), 2023, 17(10): 1027-1032.

目的

探索初始腋窝淋巴结转移（cN+）乳腺癌新辅助治疗（NAT）后腋窝病理完全缓解（apCR）的临床病理预测因素。

方法

回顾性分析四川省肿瘤医院乳腺科2016年6月至2023年4月经治的cN+且接受NAT的乳腺癌病例。根据术后病理结果，分为apCR组及非apCR组，比较两组临床病理特点的差异，探索apCR的预测因素。

结果

共计486例患者纳入本研究，总体apCR率为50.4%（245/486）。单因素分析显示，组织学分级、雌激素受体状态、孕激素受体状态、人类表皮生长因子受体2（HER2）状态、Ki67、临床疗效评价及是否达到乳房病理完全缓解（bpCR）与apCR具有相关性（P均<0.05）。多因素分析表明，HER2阳性（P<0.001）、临床疗效评价较佳（P=0.047）及bpCR（P<0.001）是apCR的独立预测因素。建立的apCR预测模型受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.793（95%CI：0.753~0.833），敏感度为68.0%，特异度为81.1%。HER2阳性、临床疗效评价为完全缓解或部分缓解且达到bpCR者72例，其apCR率达93.1%（67/72）。HER2阳性、临床疗效评价为完全缓解且达到bpCR者6例，其apCR率为100%（6/6）。

结论

初始cN+接受NAT的HER2阳性、临床疗效评价较佳或病理疗效达到bpCR的乳腺癌，腋窝残留肿瘤负荷的风险较低，可作为豁免腋窝淋巴结清扫研究的目标人群。

关键词: 乳腺癌, 腋窝淋巴结转移, 新辅助治疗, 腋窝病理完全缓解, 预测因素

Objective

To identify the predictive factors for axillary pathological complete response (apCR) in initially node-positive (cN+) breast cancer patients treated with neoadjuvant treatment (NAT).

Methods

Data of cN+ breast cancer patients treated with NAT at the Breast Department of Sichuan Cancer Hospital from June 2016 to April 2023 were retrospectively reviewed. Clinicopathological characteristics were compared between patients with and without apCR. Univariate and multivariate analyses were conducted for identifying the predictive factors for apCR.

Results

A total of 486 patients were included and the overall apCR rate was 50.4% (245/486). In the univariate analysis, histological grade, estrogen receptor status, progesterone receptor status, human epidermal growth factor receptor 2 status, Ki-67 index, clinical response, and breast pathological complete response (bpCR) were associated with apCR (P<0.05). Multivariate analysis demonstrated that HER2 positivity (P<0.001), better clinical response, (P=0.047), and bpCR (P<0.001) were independent predictors of apCR. The area under the receiver operating characteristic curve of the prediction model of apCR in cN+ breast cancer patients treated with NAT was 0.793 (95% confidence interval: 0.753-0.833), with a sensitivity of 68.0% and specificity of 81.1%.

Conclusion

In cN+ breast cancer patients treated with NAT, those with HER2 positive disease, better clinical response, or bpCR have a lower risk of axillary residual disease, and can be candidates for de-escalating surgical research.

Key words: Breast cancer, Axillary lymph node metastasis, Neoadjuvant treatment, Axillary pathological complete response, Predictive factor

图1 研究病例纳入流程图

表1 临床病理因素与apCR相关性的单因素分析

临床病理特点	例数（n=486）	apCR（n=245）	非apCR（n=241）	统计值	P值
年龄（岁，）	50.13±9.91	49.38±9.06	50.83±10.65	t=1.381	0.191
BMI（）	24.23±3.20	24.18±10.04	24.28±3.24	t=0.368	0.717
cT[例（%）]				χ²=4.802	0.308
0	2	1（50.0）	1（50.0）
1	37	17（45.9）	20（54.1）
2	358	190（53.1）	168（46.9）
3	63	28（44.4）	35（55.6）
4	26	9（34.6）	17（65.4）
cN[例（%）]				χ²=1.208	0.547
1	333	172（51.7）	161（48.3）
2	79	40（50.6）	39（49.4）
3	74	33（44.6）	41（55.4）
组织学类型[例（%）]				χ²=0.853	0.653
浸润性导管癌	475	240（51.7）	235（48.3）
浸润性小叶癌	8	3（37.5）	5（62.5）
其它类型	3	2（66.7）	1（33.3）
组织学分级[例（%）]				χ²=15.994	<0.001
I~II	238	101（42.4）	137（57.6）
III	124	80（64.5）	44（35.5）
NA	124	64（51.6）	60（48.4）
ER[例（%）]				χ²=17.718	<0.001
阴性	161	103（64.0）	58（36.0）
阳性	325	142（43.7）	183（56.3）
PgR[例（%）]				χ²=17.511	<0.001
阴性	199	123（61.8）	76（38.2）
阳性	287	122（42.5）	165（57.5）
HER2[例（%）]				χ²=85.460	<0.001
阴性	313	109（34.8）	204（65.2）
阳性	173	136（78.6）	37（21.4）
Ki67[例（%）]				χ²=7.148	0.008
<14%	61	22（36.1）	39（63.9）
≥14%	425	223（52.5）	202（47.5）
乳房手术方式[例（%）]				χ²=0.051	0.821
乳房全切	451	228（50.6）	223（49.4）
保留乳房	35	17（48.6）	18（51.4）
临床疗效评价[例（%）]				χ²=21.729	<0.001
CR	15	12（80.0）	3（20.0）
PR	344	189（54.9）	155（45.1）
SD	117	39（33.3）	78（66.7）
PD	10	5（50.0）	5（50.0）
bpCR[例（%）]				χ²=71.526	<0.001
否	340	129（37.9）	211（62.1）
是	146	116（79.5）	30（20.5）

表1 临床病理因素与apCR相关性的单因素分析

临床病理特点	例数（n=486）	apCR（n=245）	非apCR（n=241）	统计值	P值
年龄（岁，）	50.13±9.91	49.38±9.06	50.83±10.65	t=1.381	0.191
BMI（）	24.23±3.20	24.18±10.04	24.28±3.24	t=0.368	0.717
cT[例（%）]				χ²=4.802	0.308
0	2	1（50.0）	1（50.0）
1	37	17（45.9）	20（54.1）
2	358	190（53.1）	168（46.9）
3	63	28（44.4）	35（55.6）
4	26	9（34.6）	17（65.4）
cN[例（%）]				χ²=1.208	0.547
1	333	172（51.7）	161（48.3）
2	79	40（50.6）	39（49.4）
3	74	33（44.6）	41（55.4）
组织学类型[例（%）]				χ²=0.853	0.653
浸润性导管癌	475	240（51.7）	235（48.3）
浸润性小叶癌	8	3（37.5）	5（62.5）
其它类型	3	2（66.7）	1（33.3）
组织学分级[例（%）]				χ²=15.994	<0.001
I~II	238	101（42.4）	137（57.6）
III	124	80（64.5）	44（35.5）
NA	124	64（51.6）	60（48.4）
ER[例（%）]				χ²=17.718	<0.001
阴性	161	103（64.0）	58（36.0）
阳性	325	142（43.7）	183（56.3）
PgR[例（%）]				χ²=17.511	<0.001
阴性	199	123（61.8）	76（38.2）
阳性	287	122（42.5）	165（57.5）
HER2[例（%）]				χ²=85.460	<0.001
阴性	313	109（34.8）	204（65.2）
阳性	173	136（78.6）	37（21.4）
Ki67[例（%）]				χ²=7.148	0.008
<14%	61	22（36.1）	39（63.9）
≥14%	425	223（52.5）	202（47.5）
乳房手术方式[例（%）]				χ²=0.051	0.821
乳房全切	451	228（50.6）	223（49.4）
保留乳房	35	17（48.6）	18（51.4）
临床疗效评价[例（%）]				χ²=21.729	<0.001
CR	15	12（80.0）	3（20.0）
PR	344	189（54.9）	155（45.1）
SD	117	39（33.3）	78（66.7）
PD	10	5（50.0）	5（50.0）
bpCR[例（%）]				χ²=71.526	<0.001
否	340	129（37.9）	211（62.1）
是	146	116（79.5）	30（20.5）

表2 临床病理因素与apCR相关性的多因素分析[例（%）]

临床病理因素	apCR（n=245）	OR值（95%CI）	P值
组织学分级			0.186
I-II	101（42.4）	1.00
III	80（64.5）	1.68（0.96~2.93）	0.067
NA	64（51.6）	1.16（0.69~1.94）	0.573
ER			0.580
阴性	103（64.0）	1.00
阳性	142（43.7）	0.83（0.43~1.60）
PgR			0.944
阴性	123（61.8）	1.00
阳性	122（42.5）	1.02（0.55~1.91）
HER2			<0.001
阴性	109（34.8）	1.00
阳性	136（78.6）	4.60（2.86~7.39）
Ki67			0.166
<14%	22（36.0）	1.00
≥14%	223（52.5）	1.63（0.82~3.22）
临床疗效评价			0.047
CR	12（80.0）	1.00
PR	189（54.9）	0.45（0.11~1.86）	0.270
SD	39（33.3）	0.24（0.55~1.02）	0.053
PD	5（50.0）	0.38（0.53~2.71）	0.333
bpCR			<0.001
否	129（37.9）	1.00
是	116（79.5）	3.97（2.40~6.57）

表2 临床病理因素与apCR相关性的多因素分析[例（%）]

临床病理因素	apCR（n=245）	OR值（95%CI）	P值
组织学分级			0.186
I-II	101（42.4）	1.00
III	80（64.5）	1.68（0.96~2.93）	0.067
NA	64（51.6）	1.16（0.69~1.94）	0.573
ER			0.580
阴性	103（64.0）	1.00
阳性	142（43.7）	0.83（0.43~1.60）
PgR			0.944
阴性	123（61.8）	1.00
阳性	122（42.5）	1.02（0.55~1.91）
HER2			<0.001
阴性	109（34.8）	1.00
阳性	136（78.6）	4.60（2.86~7.39）
Ki67			0.166
<14%	22（36.0）	1.00
≥14%	223（52.5）	1.63（0.82~3.22）
临床疗效评价			0.047
CR	12（80.0）	1.00
PR	189（54.9）	0.45（0.11~1.86）	0.270
SD	39（33.3）	0.24（0.55~1.02）	0.053
PD	5（50.0）	0.38（0.53~2.71）	0.333
bpCR			<0.001
否	129（37.9）	1.00
是	116（79.5）	3.97（2.40~6.57）

图2 初始腋窝淋巴结转移乳腺癌新辅助治疗后腋窝病理完全缓解的预测模型注：ROC为受试者工作特征曲线；AUC为曲线下面积

1	von Minckwitz G, Untch M, Blohmer JU, et al. Definition and impact of pathologic complete response on prognosis after neoadjuvant chemotherapy in various intrinsic breast cancer subtypes [J]. J Clin Oncol, 2012, 30(15): 1796-1804.
2	Simons JM, van Nijnatten TJA, van der Pol CC, et al. Diagnostic accuracy of different surgical procedures for axillary staging after neoadjuvant systemic therapy in node-positive breast cancer[J]. Ann Surg, 2019, 269(3): 432-442.
3	Hammond ME, Hayes DF, Dowsett M, et al. American society of clinical oncology/college of American pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer [J]. J Clin Oncol, 2010, 28(16): 2784-2795.
4	Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in beast cancer: American society of clinical oncology/college of American pathologists clinical practice guideline focused update [J]. J Clin Oncol, 2018, 36(20): 2105-2122.
5	Elston CW, Ellis IO. Pathological prognostic factors in breast cancer. I. The value of histological grade in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up [J]. Histopathology, 2002, 41(3a): 151-152.
6	Cortazar P, Zhang L, Untch M, et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis [J]. Lancet, 2014, 384(9938): 164-172.
7	Pilewskie M, Morrow M. Axillary nodal management following neoadjuvant chemotherapy: A review [J]. JAMA Oncol, 2016, 3(4): 549-555.
8	牟鳄贤, 王浩, 夏莉, 等. 超声造影联合单染料法前哨淋巴结活检术在初始腋窝淋巴结转移HER2阳性及三阴型乳腺癌中的应用研究 [J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2022, 16(11): 1068-1074. URL
9	Boughey JC, Suman VJ, Mittendorf EA, et al. Sentinel lymph node surgery after neoadjuvant chemotherapy in patients with node-positive breast cancer: The ACOSOG Z1071 (Alliance) clinical trial [J]. JAMA, 2013, 310(14): 1455-1461.
10	Kuehn T, Bauerfeind I, Fehm T, et al. Sentinel-lymph-node biopsy in patients with breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy (SENTINA): a prospective, multicentre cohort study[J]. Lancet Oncol, 2013, 14(7): 609-618.
11	Boileau JF, Poirier B, Basik M, et al. Sentinel node biopsy after neoadjuvant chemotherapy in biopsy-proven node-positive breast cancer: the SN FNAC study [J]. J Clin Oncol, 2014, 33(3): 258-264.
12	Hasegawa S, Asahi S. The efficacy of combined use of pertuzumab and trastuzumab-based neoadjuvant chemotherapy for HER2 positive breast cancer [J]. Gan To Kagaku Ryoho, 2021, 48(13): 1822-1824.
13	Pathak N, Sharma A, Elavarasi A, et al. Moment of truth-adding carboplatin to neoadjuvant/adjuvant chemotherapy in triple negative breast cancer improves overall survival: An individual participant data and trial-level meta-analysis [J]. Breast, 2022, 64: 7-18.
14	刘世伟, 张蒲蓉, 曾石岩, 等. HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗腋窝病理完全缓解的预测因素分析 [J]. 现代肿瘤医学, 2021, 29(3): 410-413.
15	甘良雨, 辛灵, 程元甲, 等. 乳腺癌腋窝淋巴结转移患者新辅助化疗后腋窝病理完全缓解的相关因素分析 [J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2021, 15(10): 768-773. URL
16	Cha C, Ahn SG, Kim D, et al. Axillary response according to neoadjuvant single or dual human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) blockade in clinically node-positive, HER2-positive breast cancer [J]. Int J Cancer, 2021, 149(8): 1585-1592.
17	Ryu JM, Choi HJ, Park EH, et al. Relationship between breast and axillary pathologic complete response according to clinical nodal stage: A nationwide study from Korean breast cancer society [J]. J Breast Cancer, 2022, 25(2): 94-105.
18	Heil J, Sinn P, Richter H, et al. RESPONDER – diagnosis of pathological complete response by vacuum-assisted biopsy after neoadjuvant chemotherapy in breast Cancer - a multicenter, confirmative, one-armed, intra-individually-controlled, open, diagnostic trial [J]. BMC Cancer, 2018, 18(1): 851.
19	Kuerer HM, Rauch GM, Krishnamurthy S, et al. A clinical feasibility trial for identification of exceptional responders in whom breast cancer surgery can be eliminated following neoadjuvant systemic therapy [J]. Ann Surg, 2018, 267(5): 946-951.

[1]	张旭, 徐建平, 苏冬明, 王彩芬, 王大力, 张文智. 男性乳腺肿块的超声造影特征[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(08): 854-859.
[2]	邵华, 那子悦, 荆慧, 李博, 王秋程, 程文. 术前经皮超声造影对乳腺癌腋窝前哨淋巴结转移及负荷的诊断价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(08): 849-853.
[3]	衣晓丽, 胡沙沙, 张彦. HER-2低表达对乳腺癌新辅助治疗疗效及预后的影响[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(06): 340-346.
[4]	康一坤, 袁芃. 三阴性乳腺癌分子遗传学及临床特征研究进展[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(05): 290-293.
[5]	王亚萍, 樊菁, 侯牛牛, 凌瑞. 肿瘤浸润性淋巴细胞在HER-2阳性早期乳腺癌中的临床意义[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(04): 203-209.
[6]	李雄雄, 周灿, 徐婷, 任予, 尚进. 初诊导管原位癌伴微浸润腋窝淋巴结转移率的Meta分析[J]. 中华普通外科学文献(电子版), 2023, 17(06): 466-474.
[7]	冯冰, 邹秋果, 梁振波, 卢艳明, 曾奕, 吴淑苗. 老年非特殊型浸润性乳腺癌超声征象与分子生物学指标的临床研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 48-51.
[8]	栗艳松, 冯会敏, 刘明超, 刘泽鹏, 姜秋霞. STIP1在三阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义研究[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 52-56.
[9]	马伟强, 马斌林, 吴中语, 张莹. microRNA在三阴性乳腺癌进展中发挥的作用[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 111-114.
[10]	何传超, 肖治宇. 晚期肝癌综合治疗模式与策略[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2023, 12(05): 486-489.
[11]	邹敏, 徐明, 吴伟强, 归明彬, 高峰. 低位直肠癌新辅助放化疗应用的焦点问题[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(05): 363-371.
[12]	薛文欣, 常婉英, 肖瑶, 张盼盼, 党晓智, 宋宏萍. 乳腺恶性非肿块型病变列线图预测模型的构建及外部验证[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(10): 1045-1050.
[13]	李越, 周祺祺, 赵洪猛. 初诊Ⅳ期乳腺癌的外科治疗进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(10): 1097-1101.
[14]	刘飞, 王影新, 马骍, 辛灵, 程元甲, 刘倩, 王悦, 张军军. 不同介质腔内心电图定位技术在乳腺癌上臂输液港植入术中应用的随机对照研究[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 760-764.
[15]	岳瑞雪, 孔令欣, 郝鑫, 杨进强, 韩猛, 崔国忠, 王建军, 张志生, 孔凡庭, 张维, 何文博, 李现桥, 周新平, 徐东宏, 胡崇珠. 乳腺癌HER2蛋白表达水平预测新辅助治疗疗效的真实世界研究[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 765-770.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Predictive factors for axillary pathological complete response in initially node-positive breast cancer patients treated with neoadjuvant therapy

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Predictive factors for axillary pathological complete response in initially node-positive breast cancer patients treated with neoadjuvant therapy